Intramuskulární ketamin versus aripiprazol a escitalopram v léčbě rezistentní deprese (KETProject)
15. ledna 2020 aktualizováno: Ricardo Alberto Moreno, M.D., Ph.D., University of Sao Paulo
Intramuskulární ketamin versus escitalopram a aripiprazol v akutní a udržovací léčbě pacientů s depresí rezistentní na léčbu
Léčba rezistentní deprese by měla být optimalizována s cílem dosáhnout úplné remise symptomů, což je komplexní stav způsobený několika faktory.
Přibližně 1/3 pacientů s depresivní poruchou nereaguje ani na dostupná antidepresiva.
V důsledku toho jsou v současnosti celosvětově zkoumány nové molekuly s robustním účinkem, rychlými účinky a trvalým zlepšováním.
Ketamin, antagonista N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru, se ukázal jako slibná alternativa díky svému zapojení do neurogeneze, synaptogeneze a následného rychlého zlepšení depresivních a sebevražedných symptomů při tradičním intravenózním (IV) použití v dílčích dávkách ( 0,5 mg/kg).
Terapeutická odpověď na IV použití byla krátká a vyžaduje monitorování v nemocničním prostředí.
Neexistují žádné studie hodnotící odpověď na dlouhodobé užívání ketaminu.
Nedávný výzkum se zaměřil na identifikaci dalších cest použití ketaminu, jako je intranazální a intramuskulární (IM).
Použití ketaminu IM, navzdory skutečnosti, že existuje málo studií a malé vzorky, může prokázat účinnost při akutní léčbě a udržování deprese, stejně jako nízký profil vedlejších účinků, větší potenciál dostupnosti, snížené náklady a rizika, pohodlí pacienta a možné rozšíření možností léčby rezistentní deprese v různých prostředích.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Porovnejte odpověď ketaminu IM versus aktivní kontrola u deprese rezistentní na léčbu (TRD [primární výsledek]) a zjistěte bezpečnost a snášenlivost ketaminu IM, zhodnoťte změny v kvalitě života, kognitivních funkcích a riziku sebevraždy (sekundární výsledky)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
88
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brazílie, 89.020-070
- Núcleo de Pesquisas em Saúde Mental
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 36 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza TRD podle klinického hodnocení a potvrzená SCID-IV (Structured Clinical Interview for the DSM);
- Střední až těžká intenzita onemocnění;
Pacientky ve fertilním stavu by měly používat klinicky uznávanou metodu antikoncepce (perorální antikoncepci a/nebo kondom);
A. Krevní test bude vyžadován v diagnostické fázi a v případě klinických pochybností o gestačním stavu pacientky,
- gramotný a schopný porozumět požadovaným úkolům;
- S klinickými komorbiditami, jakkoli kompenzovanými;
- Pacienti a/nebo zákonní zástupci by měli porozumět povaze studie a podepsat formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Bezprostřední riziko sebevraždy;
- Pacienti se závislostí na psychoaktivních látkách;
- Intelektuální deficit a psychotické symptomy;
- poruchy bipolárního spektra a další primární psychiatrické diagnózy;
- Alergické na ketamin;
- Glaukom;
- Léčba reverzibilním MAOI (inhibitor monoaminooxidázy) v týdnu před návštěvou 0;
- Léčba ireverzibilním MAOI dva týdny před návštěvou 0;
- léčba fluoxetinem během 4 týdnů před návštěvou 0;
- Léčba jinými antidepresivy;
Léčba antipsychotiky, lithiem, benzodiazepiny nebo jinými psychotropními léky během 7 dnů před návštěvou 0;
A. Lze použít lorazepam a zolpidem;
- Pacientky, které otěhotní, budou ze studie vyloučeny a odeslány do porodnické péče.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rychle působící antidepresivum
Subjekty způsobilé k účasti ve studii dostanou IM ketamin a budou používat 2 tablety placeba jako randomizované.
|
(0,75 mg/kg) fyziologický roztok (15 mg) Escitalopram (5 mg) Aripiprazol
Ostatní jména:
Kompozitní nástroje
MADRS (10) a HAM-D (3)
EPD
Kvalita života a postižení
Proměnné a kategorie
Známky života
UKU-SERS, YOUNG, CADSS a BPRS-12.
|
|
Aktivní komparátor: Komparátor
Subjekty způsobilé k účasti ve studii dostanou IM fyziologický roztok a budou používat escitalopram 15 mg a aripiprazol 5 mg jako randomizované
|
(0,75 mg/kg) fyziologický roztok (15 mg) Escitalopram (5 mg) Aripiprazol
Ostatní jména:
Kompozitní nástroje
MADRS (10) a HAM-D (3)
EPD
Kvalita života a postižení
Proměnné a kategorie
Známky života
UKU-SERS, YOUNG, CADSS a BPRS-12.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna symptomů deprese
Časové okno: 3x týdně v jednom měsíci (fáze II)
|
Montomery-Åsbergova škála hodnocení deprese ([0-60] vyšší skóre: horší výsledek).
Žádné zlepšení: MADRS ≤ 25 % Částečná odpověď: MADRS ≥ 25 % a < 50 % Odpověď: MADRS ≥ 50 % Remise: MADRS ≤ 10
|
3x týdně v jednom měsíci (fáze II)
|
|
Změna symptomů deprese
Časové okno: Jednou týdně za šest měsíců (fáze III)
|
Montgomery-Åsbergova škála hodnocení deprese ([0-60] vyšší skóre: horší výsledek). Zotavení: Udržování ≥ 6-8 měsíců Recidiva: Úplný návrat příznaků, jakmile došlo k remisi nebo zhoršení ≤ 75 % s nižším procentem zlepšení (kritéria pro zařazení HAM-D) |
Jednou týdně za šest měsíců (fáze III)
|
|
Změna symptomů deprese
Časové okno: Jednou týdně v jednom měsíci (Fáze IV)
|
Montgomery-Åsbergova škála hodnocení deprese ([0-60] vyšší skóre: horší výsledek). Relaps: Úplný návrat symptomů, jakmile dojde k remisi nebo zhoršení ≤ 75 % s nižším procentem zlepšení (kritéria pro zařazení HAM-D). |
Jednou týdně v jednom měsíci (Fáze IV)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Příznaky deprese
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Hamiltom Depression Ratins Scale (HAM-D [0-50] vyšší skóre: horší výsledek).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Klinické dojmy-S
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Clinical Global Impression Scale (CGI [0-7] vyšší skóre: horší výsledek).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Klinické dojmy-I
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Clinical Global Impression Scale (CGI [0-7] vyšší skóre: horší výsledek).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Elektrokardiografické monitorování
Časové okno: 3x týdně jednou za měsíc (II. fáze) a jednou týdně za šest měsíců (III. fáze)
|
P vlna, PR interval, QRS komplex, J-bod, ST segment, T vlna, Korigovaný QT interval a U vlny Rytmus (nepravidelný rytmus: horší výsledek).
|
3x týdně jednou za měsíc (II. fáze) a jednou týdně za šest měsíců (III. fáze)
|
|
Krevní tlak (BP [mmHg]).
Časové okno: 3x týdně jednou za měsíc (II. fáze) a jednou týdně za šest měsíců (III. fáze)
|
TK nízký 140/90 mmHg (systolický/diastolický).
|
3x týdně jednou za měsíc (II. fáze) a jednou týdně za šest měsíců (III. fáze)
|
|
Srdeční frekvence (HR [bpm]).
Časové okno: 3x týdně jednou za měsíc (II. fáze) a jednou týdně za šest měsíců (III. fáze)
|
Normální HR 100 bpm.
|
3x týdně jednou za měsíc (II. fáze) a jednou týdně za šest měsíců (III. fáze)
|
|
Digitální pulzní oxymetrie (%).
Časové okno: 3x týdně jednou za měsíc (II. fáze) a jednou týdně za šest měsíců (III. fáze)
|
Nízká saturace kyslíkem
|
3x týdně jednou za měsíc (II. fáze) a jednou týdně za šest měsíců (III. fáze)
|
|
Dechová frekvence (RR [cykly/min])
Časové okno: 3x týdně jednou za měsíc (II. fáze) a jednou týdně za šest měsíců (III. fáze)
|
Normální RR 20 cyklů/min.
|
3x týdně jednou za měsíc (II. fáze) a jednou týdně za šest měsíců (III. fáze)
|
|
Riziko sebevraždy 1
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Montgomery-Åsbergova škála hodnocení deprese (položka 10 [0-6] vyšší skóre: horší výsledek).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Riziko sebevraždy 2
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Hamiltonova škála hodnocení deprese (položka 3 [0-4] vyšší skóre: horší výsledek).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Obecné vedlejší účinky
Časové okno: 3x týdně jednou za měsíc (fáze II) a jednou týdně za šest měsíců (fáze III)
|
Ugvalg pro Kliniske Undersgelser-Side Effect Rating Scale (UKU-SERS [48 specifických symptomů).
|
3x týdně jednou za měsíc (fáze II) a jednou týdně za šest měsíců (fáze III)
|
|
Příznaky hypo/maniakie
Časové okno: 3x týdně jednou za měsíc (fáze II) a jednou týdně za šest měsíců (fáze III)
|
Young Mania Rating Scale (YOUNG [0-58] vyšší skóre: horší výsledek).
|
3x týdně jednou za měsíc (fáze II) a jednou týdně za šest měsíců (fáze III)
|
|
Disociativní příznaky
Časové okno: 3x týdně jednou za měsíc (fáze II) a jednou týdně za šest měsíců (fáze III)
|
Škála disociativního stavu spravovaná lékařem (CADSS [0-108] vyšší skóre: horší výsledek)
|
3x týdně jednou za měsíc (fáze II) a jednou týdně za šest měsíců (fáze III)
|
|
Psychotické příznaky
Časové okno: 3x týdně jednou za měsíc (fáze II) a jednou týdně za šest měsíců (fáze III)
|
Stručná psychiatrická hodnotící stupnice (položka 12 [0-6] vyšší skóre: horší výsledek).
|
3x týdně jednou za měsíc (fáze II) a jednou týdně za šest měsíců (fáze III)
|
|
Depresivní myšlenky
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Škála myšlenek deprese (EPD [1-78] vyšší skóre: horší výsledek)
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Stimulujte inteligenční kvocient
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Wechslerova zkrácená škála inteligence (WASI [70–160 percentilů] vyšší skóre: lepší výsledky).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Inteligenční kvocient
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Wechslerova škála inteligence (WAIS III [70–155 percentilů] vyšší skóre: lepší výsledky).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Pozornost
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Zkušební test (5-95 percentilů, vyšší skóre: lepší výsledky).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Paměť
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Reyova čísla (10–100 percentilů, vyšší skóre: lepší výsledky)
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Výkonné funkce 1
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Wisconsinský test (50->80 skóre, vyšší skóre: lepší výsledky).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Výkonné funkce 2
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Test Stroop Color Word (5-95 percentilů, vyšší skóre: lepší výsledky)
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Slovní plynulost 1
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Test verbální plynulosti (FAS [10–90 percentilů], vyšší skóre: lepší výsledky))
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Slovní plynulost 2
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Reyův sluchově-verbální test učení (RAVLT [5-95 percentil], vyšší skóre: lepší výsledky).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Funkční obnova 1
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Kvalita života Světové zdravotnické organizace (WHOQOL-brief [4 domény, 26 otázek vyšší skóre: lepší výsledek]).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Funkční obnova 2
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Sheehan Disability Scale (SDS [0-30] vyšší skóre: horší výsledek).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Index tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Hmotnost a výška (kg/m2).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Klinické a psychiatrické rysy 1
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Intenzita onemocnění (HAM-D [% pacientů], střední nebo závažná)
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Klinické a psychiatrické rysy 2
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Počet epizod (dotazník [incidence])
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Klinické a psychiatrické rysy 3
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Aktuální trvání epizody (dotazník [roky])
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Klinické a psychiatrické rysy 4
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Pokusy o sebevraždu (dotazník [% pacientů])
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Klinické a psychiatrické rysy 5
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Fyzické týrání v anamnéze (dotazník [% pacientů])
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Klinické a psychiatrické rysy 6
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Anamnéza sexuálního zneužívání (dotazník [% pacientů])
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Klinické a psychiatrické rysy 7
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Psychiatrické hospitalizace (dotazník [% pacientů])
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Klinické a psychiatrické rysy 8
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Klinické komorbidity (dotazník [% pacientů]).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Klinické a psychiatrické rysy 9
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Rodinná anamnéza deprese (dotazník [% pacientů])
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Klinické a psychiatrické rysy 10
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Rodinná anamnéza bipolárních poruch (dotazník [% pacientů)
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Klinické a psychiatrické rysy 11
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Rodinná anamnéza jiných duševních poruch (dotazník [% pacientů]).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Epidemiologické rysy 1
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Věk (dotazník [roky]).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Epidemiologické rysy 2
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Pohlaví (dotazník [% pacientů]; muž/žena)
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Epidemiologické rysy 3
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Rodinný stav (dotazník [% pacientů] svobodný, vdaný, odloučený, rozvedený nebo vdovec).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Epidemiologické rysy 4
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Etnická příslušnost (dotazník [% pacientů])
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Epidemiologické rysy 5
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Náboženství (dotazník [% pacientů] protestant, letniční nebo neopentekostální, spiritismus, afrobrazilec, bez náboženství nebo ateismus a další]).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Epidemiologické rysy 6
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Povolání (dotazník [% pacientů])
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Epidemiologické rysy 7
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Vzdělání (dotazník [roky])
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Epidemiologické rysy 8
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Individuální příjem (dotazník [dolary]).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
|
Epidemiologické rysy 9
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Příjem rodiny (dotazník [dolary]).
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ricardo A Moreno, MD, PhD, Department and Institute of Psychiatry, University of Sao Paulo
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016 Oct 8;388(10053):1545-1602. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31678-6. Erratum In: Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):e1.
- Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Stewart JW, Warden D, Niederehe G, Thase ME, Lavori PW, Lebowitz BD, McGrath PJ, Rosenbaum JF, Sackeim HA, Kupfer DJ, Luther J, Fava M. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report. Am J Psychiatry. 2006 Nov;163(11):1905-17. doi: 10.1176/ajp.2006.163.11.1905.
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- McGirr A, Berlim MT, Bond DJ, Fleck MP, Yatham LN, Lam RW. A systematic review and meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials of ketamine in the rapid treatment of major depressive episodes. Psychol Med. 2015 Mar;45(4):693-704. doi: 10.1017/S0033291714001603. Epub 2014 Jul 10.
- Murrough JW, Iosifescu DV, Chang LC, Al Jurdi RK, Green CE, Perez AM, Iqbal S, Pillemer S, Foulkes A, Shah A, Charney DS, Mathew SJ. Antidepressant efficacy of ketamine in treatment-resistant major depression: a two-site randomized controlled trial. Am J Psychiatry. 2013 Oct;170(10):1134-42. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.13030392.
- Singh JB, Fedgchin M, Daly EJ, De Boer P, Cooper K, Lim P, Pinter C, Murrough JW, Sanacora G, Shelton RC, Kurian B, Winokur A, Fava M, Manji H, Drevets WC, Van Nueten L. A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Dose-Frequency Study of Intravenous Ketamine in Patients With Treatment-Resistant Depression. Am J Psychiatry. 2016 Aug 1;173(8):816-26. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16010037. Epub 2016 Apr 8.
- Shiroma PR, Johns B, Kuskowski M, Wels J, Thuras P, Albott CS, Lim KO. Augmentation of response and remission to serial intravenous subanesthetic ketamine in treatment resistant depression. J Affect Disord. 2014 Feb;155:123-9. doi: 10.1016/j.jad.2013.10.036. Epub 2013 Oct 29.
- Murrough JW, Perez AM, Pillemer S, Stern J, Parides MK, aan het Rot M, Collins KA, Mathew SJ, Charney DS, Iosifescu DV. Rapid and longer-term antidepressant effects of repeated ketamine infusions in treatment-resistant major depression. Biol Psychiatry. 2013 Aug 15;74(4):250-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.06.022. Epub 2012 Jul 27.
- Daly EJ, Singh JB, Fedgchin M, Cooper K, Lim P, Shelton RC, Thase ME, Winokur A, Van Nueten L, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine Adjunctive to Oral Antidepressant Therapy in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Feb 1;75(2):139-148. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3739.
- Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W, Doumy O, Moliere F, Courtet P, Nieto I, Bellivier F, Bubrovsky M, Vaiva G, Holztmann J, Bougerol T, Richieri R, Lancon C, Camus V, Saba G, Haesbaert F, d'Amato T, Charpeaud T, Llorca PM, Leboyer M, Haffen E. Risk factors for treatment resistance in unipolar depression: a systematic review. J Affect Disord. 2015 Jan 15;171:137-41. doi: 10.1016/j.jad.2014.09.020. Epub 2014 Oct 8.
- Philip NS, Carpenter LL, Tyrka AR, Price LH. Pharmacologic approaches to treatment resistant depression: a re-examination for the modern era. Expert Opin Pharmacother. 2010 Apr;11(5):709-22. doi: 10.1517/14656561003614781.
- Kennedy SH, Lam RW, McIntyre RS, Tourjman SV, Bhat V, Blier P, Hasnain M, Jollant F, Levitt AJ, MacQueen GM, McInerney SJ, McIntosh D, Milev RV, Muller DJ, Parikh SV, Pearson NL, Ravindran AV, Uher R; CANMAT Depression Work Group. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder: Section 3. Pharmacological Treatments. Can J Psychiatry. 2016 Sep;61(9):540-60. doi: 10.1177/0706743716659417. Epub 2016 Aug 2. Erratum In: Can J Psychiatry. 2017 May;62(5):356.
- Saveanu R, Etkin A, Duchemin AM, Goldstein-Piekarski A, Gyurak A, Debattista C, Schatzberg AF, Sood S, Day CV, Palmer DM, Rekshan WR, Gordon E, Rush AJ, Williams LM. The international Study to Predict Optimized Treatment in Depression (iSPOT-D): outcomes from the acute phase of antidepressant treatment. J Psychiatr Res. 2015 Feb;61:1-12. doi: 10.1016/j.jpsychires.2014.12.018. Epub 2014 Dec 31.
- Perlis RH. A clinical risk stratification tool for predicting treatment resistance in major depressive disorder. Biol Psychiatry. 2013 Jul 1;74(1):7-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.12.007. Epub 2013 Feb 4.
- McIntyre RS, Filteau MJ, Martin L, Patry S, Carvalho A, Cha DS, Barakat M, Miguelez M. Treatment-resistant depression: definitions, review of the evidence, and algorithmic approach. J Affect Disord. 2014 Mar;156:1-7. doi: 10.1016/j.jad.2013.10.043. Epub 2013 Nov 15.
- Spielmans GI, Berman MI, Linardatos E, Rosenlicht NZ, Perry A, Tsai AC. Adjunctive atypical antipsychotic treatment for major depressive disorder: a meta-analysis of depression, quality of life, and safety outcomes. PLoS Med. 2013;10(3):e1001403. doi: 10.1371/journal.pmed.1001403. Epub 2013 Mar 12.
- Millan MJ, Goodwin GM, Meyer-Lindenberg A, Ove Ogren S. Learning from the past and looking to the future: Emerging perspectives for improving the treatment of psychiatric disorders. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 May;25(5):599-656. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.01.016. Epub 2015 Feb 7.
- Ferrari AJ, Charlson FJ, Norman RE, Patten SB, Freedman G, Murray CJ, Vos T, Whiteford HA. Burden of depressive disorders by country, sex, age, and year: findings from the global burden of disease study 2010. PLoS Med. 2013 Nov;10(11):e1001547. doi: 10.1371/journal.pmed.1001547. Epub 2013 Nov 5.
- Machado MO, Veronese N, Sanches M, Stubbs B, Koyanagi A, Thompson T, Tzoulaki I, Solmi M, Vancampfort D, Schuch FB, Maes M, Fava GA, Ioannidis JPA, Carvalho AF. The association of depression and all-cause and cause-specific mortality: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. BMC Med. 2018 Jul 20;16(1):112. doi: 10.1186/s12916-018-1101-z.
- Evans-Lacko S, Knapp M. Global patterns of workplace productivity for people with depression: absenteeism and presenteeism costs across eight diverse countries. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2016 Nov;51(11):1525-1537. doi: 10.1007/s00127-016-1278-4. Epub 2016 Sep 26.
- Mrazek DA, Hornberger JC, Altar CA, Degtiar I. A review of the clinical, economic, and societal burden of treatment-resistant depression: 1996-2013. Psychiatr Serv. 2014 Aug 1;65(8):977-87. doi: 10.1176/appi.ps.201300059.
- Lepine BA, Moreno RA, Campos RN, Couttolenc BF. Treatment-resistant depression increases health costs and resource utilization. Braz J Psychiatry. 2012 Dec;34(4):379-88. doi: 10.1016/j.rbp.2012.05.009.
- Sanacora G, Zarate CA, Krystal JH, Manji HK. Targeting the glutamatergic system to develop novel, improved therapeutics for mood disorders. Nat Rev Drug Discov. 2008 May;7(5):426-37. doi: 10.1038/nrd2462.
- Sanacora G, Treccani G, Popoli M. Towards a glutamate hypothesis of depression: an emerging frontier of neuropsychopharmacology for mood disorders. Neuropharmacology. 2012 Jan;62(1):63-77. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.07.036. Epub 2011 Aug 3.
- Hillhouse TM, Porter JH. A brief history of the development of antidepressant drugs: from monoamines to glutamate. Exp Clin Psychopharmacol. 2015 Feb;23(1):1-21. doi: 10.1037/a0038550.
- Newport DJ, Carpenter LL, McDonald WM, Potash JB, Tohen M, Nemeroff CB; APA Council of Research Task Force on Novel Biomarkers and Treatments. Ketamine and Other NMDA Antagonists: Early Clinical Trials and Possible Mechanisms in Depression. Am J Psychiatry. 2015 Oct;172(10):950-66. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15040465.
- Hare BD, Ghosal S, Duman RS. Rapid Acting Antidepressants in Chronic Stress Models: Molecular and Cellular Mechanisms. Chronic Stress (Thousand Oaks). 2017 Feb;1:2470547017697317. doi: 10.1177/2470547017697317. Epub 2017 Apr 10.
- Rasmussen KG. Has psychiatry tamed the "ketamine tiger?" Considerations on its use for depression and anxiety. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016 Jan 4;64:218-24. doi: 10.1016/j.pnpbp.2015.01.002. Epub 2015 Jan 10.
- Naughton M, Clarke G, O'Leary OF, Cryan JF, Dinan TG. A review of ketamine in affective disorders: current evidence of clinical efficacy, limitations of use and pre-clinical evidence on proposed mechanisms of action. J Affect Disord. 2014 Mar;156:24-35. doi: 10.1016/j.jad.2013.11.014. Epub 2013 Dec 10.
- Dwyer JM, Duman RS. Activation of mammalian target of rapamycin and synaptogenesis: role in the actions of rapid-acting antidepressants. Biol Psychiatry. 2013 Jun 15;73(12):1189-98. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.11.011. Epub 2013 Jan 4.
- Duman RS, Li N, Liu RJ, Duric V, Aghajanian G. Signaling pathways underlying the rapid antidepressant actions of ketamine. Neuropharmacology. 2012 Jan;62(1):35-41. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.08.044. Epub 2011 Sep 2.
- Akinfiresoye L, Tizabi Y. Antidepressant effects of AMPA and ketamine combination: role of hippocampal BDNF, synapsin, and mTOR. Psychopharmacology (Berl). 2013 Nov;230(2):291-8. doi: 10.1007/s00213-013-3153-2. Epub 2013 Jun 4.
- Reich DL, Silvay G. Ketamine: an update on the first twenty-five years of clinical experience. Can J Anaesth. 1989 Mar;36(2):186-97. doi: 10.1007/BF03011442.
- Haas DA, Harper DG. Ketamine: a review of its pharmacologic properties and use in ambulatory anesthesia. Anesth Prog. 1992;39(3):61-8.
- Zarate CA Jr, Brutsche N, Laje G, Luckenbaugh DA, Venkata SL, Ramamoorthy A, Moaddel R, Wainer IW. Relationship of ketamine's plasma metabolites with response, diagnosis, and side effects in major depression. Biol Psychiatry. 2012 Aug 15;72(4):331-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.03.004. Epub 2012 Apr 18.
- Stahl SM. Mechanism of action of ketamine. CNS Spectr. 2013 Aug;18(4):171-4. doi: 10.1017/S109285291300045X.
- Green SM, Hummel CB, Wittlake WA, Rothrock SG, Hopkins GA, Garrett W. What is the optimal dose of intramuscular ketamine for pediatric sedation? Acad Emerg Med. 1999 Jan;6(1):21-6. doi: 10.1111/j.1553-2712.1999.tb00089.x.
- Bonanno G, Giambelli R, Raiteri L, Tiraboschi E, Zappettini S, Musazzi L, Raiteri M, Racagni G, Popoli M. Chronic antidepressants reduce depolarization-evoked glutamate release and protein interactions favoring formation of SNARE complex in hippocampus. J Neurosci. 2005 Mar 30;25(13):3270-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5033-04.2005.
- Li N, Liu RJ, Dwyer JM, Banasr M, Lee B, Son H, Li XY, Aghajanian G, Duman RS. Glutamate N-methyl-D-aspartate receptor antagonists rapidly reverse behavioral and synaptic deficits caused by chronic stress exposure. Biol Psychiatry. 2011 Apr 15;69(8):754-61. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.12.015. Epub 2011 Feb 3.
- Vasavada MM, Leaver AM, Espinoza RT, Joshi SH, Njau SN, Woods RP, Narr KL. Structural connectivity and response to ketamine therapy in major depression: A preliminary study. J Affect Disord. 2016 Jan 15;190:836-841. doi: 10.1016/j.jad.2015.11.018. Epub 2015 Nov 18.
- Niciu MJ, Luckenbaugh DA, Ionescu DF, Guevara S, Machado-Vieira R, Richards EM, Brutsche NE, Nolan NM, Zarate CA Jr. Clinical predictors of ketamine response in treatment-resistant major depression. J Clin Psychiatry. 2014 May;75(5):e417-23. doi: 10.4088/JCP.13m08698.
- Lapidus KA, Levitch CF, Perez AM, Brallier JW, Parides MK, Soleimani L, Feder A, Iosifescu DV, Charney DS, Murrough JW. A randomized controlled trial of intranasal ketamine in major depressive disorder. Biol Psychiatry. 2014 Dec 15;76(12):970-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.03.026. Epub 2014 Apr 3.
- Caddy C, Giaroli G, White TP, Shergill SS, Tracy DK. Ketamine as the prototype glutamatergic antidepressant: pharmacodynamic actions, and a systematic review and meta-analysis of efficacy. Ther Adv Psychopharmacol. 2014 Apr;4(2):75-99. doi: 10.1177/2045125313507739.
- Erratum: Acute Antidepressant Effects of Intramuscular Versus Intravenous Ketamine: Erratum. Indian J Psychol Med. 2015 Jul-Sep;37(3):379. doi: 10.4103/0253-7176.162911.
- aan het Rot M, Collins KA, Murrough JW, Perez AM, Reich DL, Charney DS, Mathew SJ. Safety and efficacy of repeated-dose intravenous ketamine for treatment-resistant depression. Biol Psychiatry. 2010 Jan 15;67(2):139-45. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.038.
- Loo CK, Galvez V, O'Keefe E, Mitchell PB, Hadzi-Pavlovic D, Leyden J, Harper S, Somogyi AA, Lai R, Weickert CS, Glue P. Placebo-controlled pilot trial testing dose titration and intravenous, intramuscular and subcutaneous routes for ketamine in depression. Acta Psychiatr Scand. 2016 Jul;134(1):48-56. doi: 10.1111/acps.12572. Epub 2016 Mar 30.
- Cigognini MA, Guirado AG, van de Meene D, Schneider MA, Salomon MS, de Alexandria VS, Adriano JP, Thaler AM, Fernandes FDS, Carneiro A, Moreno RA. Intramuscular ketamine vs. escitalopram and aripiprazole in acute and maintenance treatment of patients with treatment-resistant depression: A randomized double-blind clinical trial. Front Psychiatry. 2022 Jul 22;13:830301. doi: 10.3389/fpsyt.2022.830301. eCollection 2022.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. dubna 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
3. června 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
3. dubna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
21. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Poruchy nálady
- Deprese
- Deprese
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání serotoninu
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Serotoninové látky
- Antidepresiva
- Agonisté dopaminu
- Dopaminové látky
- Agonisté serotoninového 5-HT1 receptoru
- Agonisté serotoninových receptorů
- Antagonisté serotoninového 5-HT2 receptoru
- Antagonisté serotoninu
- Antagonisté dopaminového D2 receptoru
- Antagonisté dopaminu
- Antidepresiva, druhá generace
- Ketamin
- Aripiprazol
- Citalopram
Další identifikační čísla studie
- rampty2805
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ketamin
-
Ain Shams UniversityZatím nenabírámeAnestézie | Endoskopie horní části gastrointestinálního traktu