Intramusculaire ketamine versus aripiprazol en escitalopram bij de behandeling van resistente depressie (KETProject)
15 januari 2020 bijgewerkt door: Ricardo Alberto Moreno, M.D., Ph.D., University of Sao Paulo
Intramusculaire ketamine versus escitalopram en aripiprazol bij acute en onderhoudsbehandeling van patiënten met therapieresistente depressie
De behandeling van resistente depressie moet worden geoptimaliseerd met het oog op volledige remissie van symptomen, een complexe aandoening die te wijten is aan verschillende factoren.
Ongeveer 1/3 van de patiënten met depressieve stoornissen reageert niet eens op beschikbare antidepressiva.
Daarom wordt momenteel wereldwijd onderzoek gedaan naar nieuwe moleculen met robuuste werking, snelle effecten en duurzame verbetering.
Ketamine, een N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptorantagonist, is naar voren gekomen als een veelbelovend alternatief vanwege zijn betrokkenheid bij neurogenese, synaptogenese en de daaruit voortvloeiende snelle verbetering van depressieve en suïcidale symptomen met traditioneel intraveneus (IV) gebruik in subdosis ( 0,5mg/kg).
De therapeutische respons van IV-gebruik is kort geweest en vereist monitoring in een ziekenhuisomgeving.
Er zijn geen studies die de respons op langdurig gebruik van ketamine evalueren.
Recent onderzoek heeft zich gericht op het identificeren van andere routes voor het gebruik van ketamine, zoals intranasaal en intramusculair (IM).
Het gebruik van ketamine IM kan, ondanks het feit dat er weinig studies en kleine steekproeven zijn, werkzaamheid aantonen bij acute behandeling en instandhouding van depressie, evenals een laag profiel van bijwerkingen, een groter toegankelijkheidspotentieel, lagere kosten en risico's, comfort voor de patiënt en mogelijke uitbreiding van behandelmogelijkheden voor resistente depressie in verschillende settings.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Vergelijk de respons van ketamine IM versus actieve controle bij therapieresistente depressie (TRD [primaire uitkomst]) en vind veiligheid en verdraagbaarheid van ketamine IM, evalueer veranderingen in levenskwaliteit, cognitie en suïcidaal risico (secundaire uitkomsten)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
88
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brazilië, 89.020-070
- Núcleo de Pesquisas em Saúde Mental
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 36 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van TRD, volgens klinische evaluatie en bevestigd door SCID-IV (gestructureerd klinisch interview voor de DSM);
- Matige tot ernstige intensiteit van de ziekte;
Vrouwelijke patiënten in vruchtbare omstandigheden dienen een klinisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken (oraal anticonceptiemiddel en/of condoom);
a. Bloedonderzoek zal worden aangevraagd in de diagnostische fase en in geval van klinische twijfel over de zwangerschapsstatus van de patiënt,
- Geletterd en in staat om de gevraagde taken te begrijpen;
- Bij klinische comorbiditeiten, hoe dan ook gecompenseerd;
- Patiënten en/of wettelijke vertegenwoordigers moeten de aard van het onderzoek begrijpen en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Dreigend risico op zelfmoord;
- Patiënten met afhankelijkheid van psychoactieve stoffen;
- Intellectuele achterstand en psychotische symptomen;
- Bipolaire spectrumstoornissen en andere primaire psychiatrische diagnoses;
- Allergisch voor ketamine;
- glaucoom;
- Behandeling met reversibele MAOI (monoamineoxidaseremmer) in de week voorafgaand aan bezoek 0;
- Behandeling met irreversibele MAOI in twee weken voorafgaand aan bezoek 0;
- Fluoxetinebehandeling binnen 4 weken voor bezoek 0;
- Behandeling met andere antidepressiva;
Behandeling met antipsychotica, lithium, benzodiazepinen of andere psychofarmaca binnen 7 dagen voor bezoek 0;
a. Lorazepam en zolpidem kunnen worden gebruikt;
- Patiënten die zwanger worden, worden uitgesloten van het onderzoek en doorverwezen voor verloskundige zorg.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Snelwerkend antidepressivum
Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek zullen IM-ketamine krijgen en 2 placebo-tabletten gebruiken zoals gerandomiseerd.
|
(0,75 mg/kg) zoutoplossing (15 mg) Escitalopram (5 mg) Aripiprazol
Andere namen:
Samengestelde gereedschappen
MADRS (10) en HAM-D (3)
EPD
Kwaliteit van leven en handicap
Variabelen en categorieën
Vitale functies
UKU-SERS, YOUNG, CADSS en BPRS-12.
|
|
Actieve vergelijker: Comparator
Proefpersonen die in aanmerking komen om deel te nemen aan de studie zullen IM zoutoplossing krijgen en zullen escitalopram 15 mg en aripiprazol 5 mg gebruiken zoals gerandomiseerd
|
(0,75 mg/kg) zoutoplossing (15 mg) Escitalopram (5 mg) Aripiprazol
Andere namen:
Samengestelde gereedschappen
MADRS (10) en HAM-D (3)
EPD
Kwaliteit van leven en handicap
Variabelen en categorieën
Vitale functies
UKU-SERS, YOUNG, CADSS en BPRS-12.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in depressieve symptomen
Tijdsspanne: 3 keer per week in één maand (Fase II)
|
Montomery-Åsberg Depression Rating Scale ([0-60] hogere scores: slechter resultaat).
Geen verbetering: MADRS ≤ 25% Gedeeltelijke respons: MADRS ≥ 25% en < 50% Respons: MADRS ≥ 50% Remissie: MADRS ≤10
|
3 keer per week in één maand (Fase II)
|
|
Verandering in depressieve symptomen
Tijdsspanne: Een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale ([0-60] hogere scores: slechter resultaat). Herstel: Onderhoud ≥ 6-8 maanden Terugval: Volledige terugkeer van symptomen zodra remissie is opgetreden of verslechtering ≤ 75% met lager percentage verbetering (HAM-D-inclusiecriteria) |
Een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
|
Verandering in depressieve symptomen
Tijdsspanne: Een keer per week in een maand (Fase IV)
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale ([0-60] hogere scores: slechter resultaat). Terugval: Volledige terugkeer van symptomen zodra remissie is opgetreden of verslechtering ≤ 75% met lager verbeteringspercentage (HAM-D-inclusiecriteria). |
Een keer per week in een maand (Fase IV)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Depressie symptomen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Hamiltom Depression Ratins Scale (HAM-D [0-50] hogere scores: slechter resultaat).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Klinische indrukken-S
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Clinical Global Impression Scale (CGI [0-7] hogere scores: slechter resultaat).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Klinische indrukken-I
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Clinical Global Impression Scale (CGI [0-7] hogere scores: slechter resultaat).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Elektrocardiografische monitoring
Tijdsspanne: 3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
P-golf, PR-interval, QRS-complex, J-punt, ST-segment, T-golf, gecorrigeerd QT-interval en U-golfritme (onregelmatig ritme: slechter resultaat).
|
3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
|
Bloeddruk (BP [mmHg]).
Tijdsspanne: 3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
Lage bloeddruk 140/90 mmHg ((systolisch/diastolisch).
|
3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
|
Hartslag (HR [bpm]).
Tijdsspanne: 3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
Anormale HR 100 slagen per minuut.
|
3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
|
Digitale pulsoximetrie (%).
Tijdsspanne: 3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
Lage zuurstofverzadiging
|
3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
|
Ademhalingsfrequentie (RR [cycli/min])
Tijdsspanne: 3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
Anormaal RR 20 cycli/min.
|
3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
|
Zelfmoordrisico 1
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (item 10 [0-6] hogere scores: slechter resultaat).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Zelfmoordrisico 2
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Hamilton Depression Rating Scale (item 3 [0-4] hogere scores: slechter resultaat).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Algemene bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
Ugvalg voor Kliniske Undersgelser-Side Effect Rating Scale (UKU-SERS [48 specifieke symptomen).
|
3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
|
Symptomen van hypo/maniak
Tijdsspanne: 3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
Young Mania Rating Scale (YOUNG [0-58] hogere scores: slechter resultaat).
|
3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
|
Dissociatieve symptomen
Tijdsspanne: 3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
Door de arts toegediende dissociatieve toestandsschaal (CADSS [0-108] hogere scores: slechtere uitkomst)
|
3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
|
Psychotische symptomen
Tijdsspanne: 3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
Korte psychiatrische beoordelingsschaal (item 12 [0-6] hogere scores: slechter resultaat).
|
3 keer per week in een maand (Fase II) en een keer per week in zes maanden (Fase III)
|
|
Depressieve gedachten
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Depressie Gedachten Schaal (EPD [1-78] hogere scores: slechter resultaat)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Stimate intelligentie quociënt
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Wechsler Verkorte Schaal van Intelligentie (WASI [70-160 percentille] hogere scores: betere resultaten).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Intelligentie quociënt
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Wechsler Scale of Intelligence (WAIS III [70-155 percentille] hogere scores: betere resultaten).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Aandacht
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Trial Making Test (5-95 percentille, hogere scores: betere resultaten).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Geheugen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Rey-cijfers (10-100 percentille, hogere scores: betere resultaten)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Uitvoerende functies 1
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Wisconsin Test (50->80 score, hogere scores: betere resultaten).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Uitvoerende functies 2
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Stroop Color Word Test (5-95 percentille, hogere scores: betere resultaten)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Verbaal vloeiend 1
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Verbal Fluency Test (FAS [10-90 percentille], hogere scores: betere resultaten))
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Verbaal vloeiend 2
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
De Rey Auditieve-Verbale Leertest (RAVLT [5-95 percentille], hogere scores: betere uitkomsten).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Functioneel herstel 1
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
World Health Organization Quality of Life (WHOQOL-brief [4 domeinen, 26 vragen hogere scores: beter resultaat]).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Functioneel herstel 2
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Sheehan Disability Scale (SDS [0-30] hogere scores: slechter resultaat).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Lichaamsmassa-index (BMI)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Gewicht en lengte (kg/m2).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Klinische en psychiatrische kenmerken 1
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Ziekte-intensiteit (HAM-D [% patiënten], matig of ernstig)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Klinische en psychiatrische kenmerken 2
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Aantal afleveringen (vragenlijst [incidentie])
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Klinische en psychiatrische kenmerken 3
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Duur van de huidige episode (vragenlijst [jaren])
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Klinische en psychiatrische kenmerken 4
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Zelfmoordpogingen (vragenlijst [% paciënten])
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Klinische en psychiatrische kenmerken 5
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Geschiedenis van fysieke mishandeling (vragenlijst [% paciënten])
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Klinische en psychiatrische kenmerken 6
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Geschiedenis van seksueel misbruik (vragenlijst [% paciënten])
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Klinische en psychiatrische kenmerken 7
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Psychiatrische hospitalisaties (vragenlijst [% paciënten])
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Klinische en psychiatrische kenmerken 8
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Klinische comorbiditeiten (vragenlijst [% van de patiënten]).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Klinische en psychiatrische kenmerken 9
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Familiegeschiedenis van depressie (vragenlijst [% patiënten])
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Klinische en psychiatrische kenmerken 10
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Familiegeschiedenis van bipolaire stoornissen (vragenlijst [% patiënten)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Klinische en psychiatrische kenmerken 11
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Familiegeschiedenis van andere psychische stoornissen (vragenlijst [% van de patiënten]).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Epidemiologische kenmerken 1
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Leeftijd (vragenlijst [jaren]).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Epidemiologische kenmerken 2
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Geslacht (vragenlijst [% patiënten]; man/vrouw)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Epidemiologische kenmerken 3
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Burgerlijke staat (vragenlijst [% van de patiënten] alleenstaand, gehuwd, gescheiden, gescheiden of weduwnaar).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Epidemiologische kenmerken 4
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Etniciteit (vragenlijst [% patiënten])
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Epidemiologische kenmerken 5
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Religie (enquête [% van de patiënten] protestant, pinkster- of neopentecostalus, spiritisme, afro-braziliaans, geen religie of atheïsme en andere]).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Epidemiologische kenmerken 6
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Beroep (vragenlijst [% van de patiënten])
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Epidemiologische kenmerken 7
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Opleiding (vragenlijst [jaren])
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Epidemiologische kenmerken 8
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Individueel inkomen (vragenlijst [dollars]).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Epidemiologische kenmerken 9
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Gezinsinkomen (vragenlijst [dollars]).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ricardo A Moreno, MD, PhD, Department and Institute of Psychiatry, University of Sao Paulo
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016 Oct 8;388(10053):1545-1602. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31678-6. Erratum In: Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):e1.
- Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Stewart JW, Warden D, Niederehe G, Thase ME, Lavori PW, Lebowitz BD, McGrath PJ, Rosenbaum JF, Sackeim HA, Kupfer DJ, Luther J, Fava M. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report. Am J Psychiatry. 2006 Nov;163(11):1905-17. doi: 10.1176/ajp.2006.163.11.1905.
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- McGirr A, Berlim MT, Bond DJ, Fleck MP, Yatham LN, Lam RW. A systematic review and meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials of ketamine in the rapid treatment of major depressive episodes. Psychol Med. 2015 Mar;45(4):693-704. doi: 10.1017/S0033291714001603. Epub 2014 Jul 10.
- Murrough JW, Iosifescu DV, Chang LC, Al Jurdi RK, Green CE, Perez AM, Iqbal S, Pillemer S, Foulkes A, Shah A, Charney DS, Mathew SJ. Antidepressant efficacy of ketamine in treatment-resistant major depression: a two-site randomized controlled trial. Am J Psychiatry. 2013 Oct;170(10):1134-42. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.13030392.
- Singh JB, Fedgchin M, Daly EJ, De Boer P, Cooper K, Lim P, Pinter C, Murrough JW, Sanacora G, Shelton RC, Kurian B, Winokur A, Fava M, Manji H, Drevets WC, Van Nueten L. A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Dose-Frequency Study of Intravenous Ketamine in Patients With Treatment-Resistant Depression. Am J Psychiatry. 2016 Aug 1;173(8):816-26. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16010037. Epub 2016 Apr 8.
- Shiroma PR, Johns B, Kuskowski M, Wels J, Thuras P, Albott CS, Lim KO. Augmentation of response and remission to serial intravenous subanesthetic ketamine in treatment resistant depression. J Affect Disord. 2014 Feb;155:123-9. doi: 10.1016/j.jad.2013.10.036. Epub 2013 Oct 29.
- Murrough JW, Perez AM, Pillemer S, Stern J, Parides MK, aan het Rot M, Collins KA, Mathew SJ, Charney DS, Iosifescu DV. Rapid and longer-term antidepressant effects of repeated ketamine infusions in treatment-resistant major depression. Biol Psychiatry. 2013 Aug 15;74(4):250-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.06.022. Epub 2012 Jul 27.
- Daly EJ, Singh JB, Fedgchin M, Cooper K, Lim P, Shelton RC, Thase ME, Winokur A, Van Nueten L, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine Adjunctive to Oral Antidepressant Therapy in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Feb 1;75(2):139-148. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3739.
- Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W, Doumy O, Moliere F, Courtet P, Nieto I, Bellivier F, Bubrovsky M, Vaiva G, Holztmann J, Bougerol T, Richieri R, Lancon C, Camus V, Saba G, Haesbaert F, d'Amato T, Charpeaud T, Llorca PM, Leboyer M, Haffen E. Risk factors for treatment resistance in unipolar depression: a systematic review. J Affect Disord. 2015 Jan 15;171:137-41. doi: 10.1016/j.jad.2014.09.020. Epub 2014 Oct 8.
- Philip NS, Carpenter LL, Tyrka AR, Price LH. Pharmacologic approaches to treatment resistant depression: a re-examination for the modern era. Expert Opin Pharmacother. 2010 Apr;11(5):709-22. doi: 10.1517/14656561003614781.
- Kennedy SH, Lam RW, McIntyre RS, Tourjman SV, Bhat V, Blier P, Hasnain M, Jollant F, Levitt AJ, MacQueen GM, McInerney SJ, McIntosh D, Milev RV, Muller DJ, Parikh SV, Pearson NL, Ravindran AV, Uher R; CANMAT Depression Work Group. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder: Section 3. Pharmacological Treatments. Can J Psychiatry. 2016 Sep;61(9):540-60. doi: 10.1177/0706743716659417. Epub 2016 Aug 2. Erratum In: Can J Psychiatry. 2017 May;62(5):356.
- Saveanu R, Etkin A, Duchemin AM, Goldstein-Piekarski A, Gyurak A, Debattista C, Schatzberg AF, Sood S, Day CV, Palmer DM, Rekshan WR, Gordon E, Rush AJ, Williams LM. The international Study to Predict Optimized Treatment in Depression (iSPOT-D): outcomes from the acute phase of antidepressant treatment. J Psychiatr Res. 2015 Feb;61:1-12. doi: 10.1016/j.jpsychires.2014.12.018. Epub 2014 Dec 31.
- Perlis RH. A clinical risk stratification tool for predicting treatment resistance in major depressive disorder. Biol Psychiatry. 2013 Jul 1;74(1):7-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.12.007. Epub 2013 Feb 4.
- McIntyre RS, Filteau MJ, Martin L, Patry S, Carvalho A, Cha DS, Barakat M, Miguelez M. Treatment-resistant depression: definitions, review of the evidence, and algorithmic approach. J Affect Disord. 2014 Mar;156:1-7. doi: 10.1016/j.jad.2013.10.043. Epub 2013 Nov 15.
- Spielmans GI, Berman MI, Linardatos E, Rosenlicht NZ, Perry A, Tsai AC. Adjunctive atypical antipsychotic treatment for major depressive disorder: a meta-analysis of depression, quality of life, and safety outcomes. PLoS Med. 2013;10(3):e1001403. doi: 10.1371/journal.pmed.1001403. Epub 2013 Mar 12.
- Millan MJ, Goodwin GM, Meyer-Lindenberg A, Ove Ogren S. Learning from the past and looking to the future: Emerging perspectives for improving the treatment of psychiatric disorders. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 May;25(5):599-656. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.01.016. Epub 2015 Feb 7.
- Ferrari AJ, Charlson FJ, Norman RE, Patten SB, Freedman G, Murray CJ, Vos T, Whiteford HA. Burden of depressive disorders by country, sex, age, and year: findings from the global burden of disease study 2010. PLoS Med. 2013 Nov;10(11):e1001547. doi: 10.1371/journal.pmed.1001547. Epub 2013 Nov 5.
- Machado MO, Veronese N, Sanches M, Stubbs B, Koyanagi A, Thompson T, Tzoulaki I, Solmi M, Vancampfort D, Schuch FB, Maes M, Fava GA, Ioannidis JPA, Carvalho AF. The association of depression and all-cause and cause-specific mortality: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. BMC Med. 2018 Jul 20;16(1):112. doi: 10.1186/s12916-018-1101-z.
- Evans-Lacko S, Knapp M. Global patterns of workplace productivity for people with depression: absenteeism and presenteeism costs across eight diverse countries. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2016 Nov;51(11):1525-1537. doi: 10.1007/s00127-016-1278-4. Epub 2016 Sep 26.
- Mrazek DA, Hornberger JC, Altar CA, Degtiar I. A review of the clinical, economic, and societal burden of treatment-resistant depression: 1996-2013. Psychiatr Serv. 2014 Aug 1;65(8):977-87. doi: 10.1176/appi.ps.201300059.
- Lepine BA, Moreno RA, Campos RN, Couttolenc BF. Treatment-resistant depression increases health costs and resource utilization. Braz J Psychiatry. 2012 Dec;34(4):379-88. doi: 10.1016/j.rbp.2012.05.009.
- Sanacora G, Zarate CA, Krystal JH, Manji HK. Targeting the glutamatergic system to develop novel, improved therapeutics for mood disorders. Nat Rev Drug Discov. 2008 May;7(5):426-37. doi: 10.1038/nrd2462.
- Sanacora G, Treccani G, Popoli M. Towards a glutamate hypothesis of depression: an emerging frontier of neuropsychopharmacology for mood disorders. Neuropharmacology. 2012 Jan;62(1):63-77. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.07.036. Epub 2011 Aug 3.
- Hillhouse TM, Porter JH. A brief history of the development of antidepressant drugs: from monoamines to glutamate. Exp Clin Psychopharmacol. 2015 Feb;23(1):1-21. doi: 10.1037/a0038550.
- Newport DJ, Carpenter LL, McDonald WM, Potash JB, Tohen M, Nemeroff CB; APA Council of Research Task Force on Novel Biomarkers and Treatments. Ketamine and Other NMDA Antagonists: Early Clinical Trials and Possible Mechanisms in Depression. Am J Psychiatry. 2015 Oct;172(10):950-66. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15040465.
- Hare BD, Ghosal S, Duman RS. Rapid Acting Antidepressants in Chronic Stress Models: Molecular and Cellular Mechanisms. Chronic Stress (Thousand Oaks). 2017 Feb;1:2470547017697317. doi: 10.1177/2470547017697317. Epub 2017 Apr 10.
- Rasmussen KG. Has psychiatry tamed the "ketamine tiger?" Considerations on its use for depression and anxiety. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016 Jan 4;64:218-24. doi: 10.1016/j.pnpbp.2015.01.002. Epub 2015 Jan 10.
- Naughton M, Clarke G, O'Leary OF, Cryan JF, Dinan TG. A review of ketamine in affective disorders: current evidence of clinical efficacy, limitations of use and pre-clinical evidence on proposed mechanisms of action. J Affect Disord. 2014 Mar;156:24-35. doi: 10.1016/j.jad.2013.11.014. Epub 2013 Dec 10.
- Dwyer JM, Duman RS. Activation of mammalian target of rapamycin and synaptogenesis: role in the actions of rapid-acting antidepressants. Biol Psychiatry. 2013 Jun 15;73(12):1189-98. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.11.011. Epub 2013 Jan 4.
- Duman RS, Li N, Liu RJ, Duric V, Aghajanian G. Signaling pathways underlying the rapid antidepressant actions of ketamine. Neuropharmacology. 2012 Jan;62(1):35-41. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.08.044. Epub 2011 Sep 2.
- Akinfiresoye L, Tizabi Y. Antidepressant effects of AMPA and ketamine combination: role of hippocampal BDNF, synapsin, and mTOR. Psychopharmacology (Berl). 2013 Nov;230(2):291-8. doi: 10.1007/s00213-013-3153-2. Epub 2013 Jun 4.
- Reich DL, Silvay G. Ketamine: an update on the first twenty-five years of clinical experience. Can J Anaesth. 1989 Mar;36(2):186-97. doi: 10.1007/BF03011442.
- Haas DA, Harper DG. Ketamine: a review of its pharmacologic properties and use in ambulatory anesthesia. Anesth Prog. 1992;39(3):61-8.
- Zarate CA Jr, Brutsche N, Laje G, Luckenbaugh DA, Venkata SL, Ramamoorthy A, Moaddel R, Wainer IW. Relationship of ketamine's plasma metabolites with response, diagnosis, and side effects in major depression. Biol Psychiatry. 2012 Aug 15;72(4):331-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.03.004. Epub 2012 Apr 18.
- Stahl SM. Mechanism of action of ketamine. CNS Spectr. 2013 Aug;18(4):171-4. doi: 10.1017/S109285291300045X.
- Green SM, Hummel CB, Wittlake WA, Rothrock SG, Hopkins GA, Garrett W. What is the optimal dose of intramuscular ketamine for pediatric sedation? Acad Emerg Med. 1999 Jan;6(1):21-6. doi: 10.1111/j.1553-2712.1999.tb00089.x.
- Bonanno G, Giambelli R, Raiteri L, Tiraboschi E, Zappettini S, Musazzi L, Raiteri M, Racagni G, Popoli M. Chronic antidepressants reduce depolarization-evoked glutamate release and protein interactions favoring formation of SNARE complex in hippocampus. J Neurosci. 2005 Mar 30;25(13):3270-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5033-04.2005.
- Li N, Liu RJ, Dwyer JM, Banasr M, Lee B, Son H, Li XY, Aghajanian G, Duman RS. Glutamate N-methyl-D-aspartate receptor antagonists rapidly reverse behavioral and synaptic deficits caused by chronic stress exposure. Biol Psychiatry. 2011 Apr 15;69(8):754-61. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.12.015. Epub 2011 Feb 3.
- Vasavada MM, Leaver AM, Espinoza RT, Joshi SH, Njau SN, Woods RP, Narr KL. Structural connectivity and response to ketamine therapy in major depression: A preliminary study. J Affect Disord. 2016 Jan 15;190:836-841. doi: 10.1016/j.jad.2015.11.018. Epub 2015 Nov 18.
- Niciu MJ, Luckenbaugh DA, Ionescu DF, Guevara S, Machado-Vieira R, Richards EM, Brutsche NE, Nolan NM, Zarate CA Jr. Clinical predictors of ketamine response in treatment-resistant major depression. J Clin Psychiatry. 2014 May;75(5):e417-23. doi: 10.4088/JCP.13m08698.
- Lapidus KA, Levitch CF, Perez AM, Brallier JW, Parides MK, Soleimani L, Feder A, Iosifescu DV, Charney DS, Murrough JW. A randomized controlled trial of intranasal ketamine in major depressive disorder. Biol Psychiatry. 2014 Dec 15;76(12):970-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.03.026. Epub 2014 Apr 3.
- Caddy C, Giaroli G, White TP, Shergill SS, Tracy DK. Ketamine as the prototype glutamatergic antidepressant: pharmacodynamic actions, and a systematic review and meta-analysis of efficacy. Ther Adv Psychopharmacol. 2014 Apr;4(2):75-99. doi: 10.1177/2045125313507739.
- Erratum: Acute Antidepressant Effects of Intramuscular Versus Intravenous Ketamine: Erratum. Indian J Psychol Med. 2015 Jul-Sep;37(3):379. doi: 10.4103/0253-7176.162911.
- aan het Rot M, Collins KA, Murrough JW, Perez AM, Reich DL, Charney DS, Mathew SJ. Safety and efficacy of repeated-dose intravenous ketamine for treatment-resistant depression. Biol Psychiatry. 2010 Jan 15;67(2):139-45. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.038.
- Loo CK, Galvez V, O'Keefe E, Mitchell PB, Hadzi-Pavlovic D, Leyden J, Harper S, Somogyi AA, Lai R, Weickert CS, Glue P. Placebo-controlled pilot trial testing dose titration and intravenous, intramuscular and subcutaneous routes for ketamine in depression. Acta Psychiatr Scand. 2016 Jul;134(1):48-56. doi: 10.1111/acps.12572. Epub 2016 Mar 30.
- Cigognini MA, Guirado AG, van de Meene D, Schneider MA, Salomon MS, de Alexandria VS, Adriano JP, Thaler AM, Fernandes FDS, Carneiro A, Moreno RA. Intramuscular ketamine vs. escitalopram and aripiprazole in acute and maintenance treatment of patients with treatment-resistant depression: A randomized double-blind clinical trial. Front Psychiatry. 2022 Jul 22;13:830301. doi: 10.3389/fpsyt.2022.830301. eCollection 2022.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 april 2018
Primaire voltooiing (Verwacht)
3 juni 2020
Studie voltooiing (Verwacht)
3 april 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 januari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 januari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 januari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 januari 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, dissociatief
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine-opnameremmers
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Dopamine-agonisten
- Dopamine-agenten
- Serotonine 5-HT1-receptoragonisten
- Serotoninereceptoragonisten
- Serotonine 5-HT2-receptorantagonisten
- Serotonine-antagonisten
- Dopamine D2-receptorantagonisten
- Dopamine-antagonisten
- Antidepressiva, tweede generatie
- Ketamine
- Aripiprazol
- Citalopram
Andere studie-ID-nummers
- rampty2805
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .