Ketamina intramuscular versus aripiprazol y escitalopram en el tratamiento de la depresión resistente (KETProject)
15 de enero de 2020 actualizado por: Ricardo Alberto Moreno, M.D., Ph.D., University of Sao Paulo
Ketamina intramuscular versus escitalopram y aripiprazol en el tratamiento agudo y de mantenimiento de pacientes con depresión resistente al tratamiento
El tratamiento de la depresión resistente debe optimizarse buscando la remisión completa de los síntomas, una condición compleja debido a varios factores.
Aproximadamente 1/3 de los pacientes con trastornos depresivos ni siquiera responden a los antidepresivos disponibles.
En consecuencia, actualmente se están investigando en todo el mundo nuevas moléculas con acción robusta, efectos rápidos y mejora sostenida.
La ketamina, un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), se ha convertido en una alternativa prometedora debido a su participación en la neurogénesis, la sinaptogénesis y la consecuente mejoría rápida de los síntomas depresivos y suicidas con el uso tradicional intravenoso (IV) en subdosis ( 0,5 mg/kg).
La respuesta terapéutica del uso IV ha sido corta y requiere monitoreo en un entorno hospitalario.
No hay estudios que evalúen la respuesta al uso prolongado de ketamina.
Las investigaciones recientes se han centrado en identificar otras vías de uso de la ketamina, como la intranasal y la intramuscular (IM).
El uso de ketamina IM, a pesar de que existen pocos estudios y muestras pequeñas, puede demostrar eficacia en el tratamiento agudo y mantenimiento de la depresión, así como bajo perfil de efectos secundarios, mayor potencial de accesibilidad, reducción de costos y riesgos, comodidad del paciente y posible expansión de las capacidades de tratamiento de la depresión resistente en diferentes entornos.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
Comparar la respuesta de la ketamina IM frente al control activo en la depresión resistente al tratamiento (TRD [resultado principal]) y encontrar la seguridad y tolerabilidad de la ketamina IM, evaluar los cambios en la calidad de vida, la cognición y el riesgo de suicidio (resultados secundarios)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
88
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brasil, 89.020-070
- Núcleo de Pesquisas em Saúde Mental
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 38 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de TRD, según evaluación clínica y confirmado por SCID-IV (Entrevista Clínica Estructurada para el DSM);
- Intensidad moderada a severa de la enfermedad;
Las pacientes femeninas en condiciones fértiles deben estar usando un método anticonceptivo clínicamente aceptado (anticonceptivo oral y/o condón);
una. Se solicitará análisis de sangre en la etapa diagnóstica y en caso de duda clínica sobre el estado gestacional de la paciente,
- Alfabetizado y capaz de comprender las tareas solicitadas;
- Con comorbilidades clínicas, aunque compensadas;
- Los pacientes y/o representantes legales deben comprender la naturaleza del estudio y firmar el Formulario de Consentimiento Informado.
Criterio de exclusión:
- riesgo inminente de suicidio;
- Pacientes con dependencia de sustancias psicoactivas;
- Déficit intelectual y síntomas psicóticos;
- Trastornos del espectro bipolar y otros diagnósticos psiquiátricos primarios;
- Alérgico a la ketamina;
- Glaucoma;
- Tratamiento con IMAO reversible (inhibidor de la monoaminooxidasa) en la semana previa a la visita 0;
- Tratamiento con IMAO irreversible en las dos semanas previas a la visita 0;
- tratamiento con fluoxetina en las 4 semanas anteriores a la visita 0;
- Tratamiento con otros antidepresivos;
Tratamiento con antipsicóticos, litio, benzodiazepinas u otros psicofármacos en los 7 días previos a la visita 0;
una. Se pueden usar lorazepam y zolpidem;
- Las pacientes que queden embarazadas serán excluidas del estudio y remitidas para atención obstétrica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Antidepresivo de acción rápida
Los sujetos elegibles para participar en el estudio recibirán ketamina IM y usarán 2 tabletas de placebo al azar.
|
(0,75 mg/kg) solución salina (15 mg) Escitalopram (5 mg) Aripiprazol
Otros nombres:
Herramientas compuestas
MADRS (10) y HAM-D (3)
DEP
Calidad de vida y discapacidad
Variables y categorías
Signos vitales
UKU-SERS, YOUNG, CADSS y BPRS-12.
|
|
Comparador activo: Comparador
Los sujetos elegibles para participar en el estudio recibirán solución salina IM y usarán escitalopram 15 mg y aripiprazol 5 mg de forma aleatoria.
|
(0,75 mg/kg) solución salina (15 mg) Escitalopram (5 mg) Aripiprazol
Otros nombres:
Herramientas compuestas
MADRS (10) y HAM-D (3)
DEP
Calidad de vida y discapacidad
Variables y categorías
Signos vitales
UKU-SERS, YOUNG, CADSS y BPRS-12.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en los síntomas depresivos
Periodo de tiempo: 3 veces a la semana en una vez al mes (Fase II)
|
Escala de valoración de la depresión de Montomery-Åsberg ([0-60] puntuaciones más altas: peor resultado).
Sin mejoría: MADRS ≤ 25% Respuesta parcial: MADRS ≥ 25% y < 50% Respuesta: MADRS ≥ 50% Remisión: MADRS ≤10
|
3 veces a la semana en una vez al mes (Fase II)
|
|
Cambio en los síntomas depresivos
Periodo de tiempo: Una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
Escala de valoración de la depresión de Montgomery-Åsberg ([0-60] puntuaciones más altas: peor resultado). Recuperación: Mantenimiento ≥ 6-8 meses Recaída: Retorno completo de los síntomas una vez que se ha producido la remisión o empeoramiento ≤ 75% con menor porcentaje de mejoría (criterios de inclusión HAM-D) |
Una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
|
Cambio en los síntomas depresivos
Periodo de tiempo: Una vez a la semana en una vez al mes (Fase IV)
|
Escala de valoración de la depresión de Montgomery-Åsberg ([0-60] puntuaciones más altas: peor resultado). Recaída: retorno completo de los síntomas una vez que se ha producido la remisión o empeoramiento ≤ 75% con menor porcentaje de mejoría (criterios de inclusión HAM-D). |
Una vez a la semana en una vez al mes (Fase IV)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Síntomas de depresión
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Escala de Ratins de Depresión de Hamiltom (HAM-D [0-50] puntuaciones más altas: peor resultado).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Impresiones clínicas-S
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Escala de Impresión Clínica Global (CGI [0-7] puntajes más altos: peor resultado).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Impresiones clínicas-I
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Escala de Impresión Clínica Global (CGI [0-7] puntajes más altos: peor resultado).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Monitoreo electrocardiográfico
Periodo de tiempo: 3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
Onda P, intervalo PR, complejo QRS, punto J, segmento ST, onda T, intervalo QT corregido y ritmo de onda U (ritmo irregular: peor evolución).
|
3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
|
Presión arterial (PA [mmHg]).
Periodo de tiempo: 3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
PA baja 140/90 mmHg ((sistólica/diastólica).
|
3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
|
Frecuencia cardíaca (FC [bpm]).
Periodo de tiempo: 3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
FC anormal 100 lpm.
|
3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
|
Pulsioximetría digital (%).
Periodo de tiempo: 3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
Baja saturación de oxígeno
|
3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
|
Frecuencia respiratoria (RR [ciclos/min])
Periodo de tiempo: 3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
FR anormal 20 ciclos/min.
|
3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
|
Riesgo de suicidio 1
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (ítem 10 [0-6] puntuaciones más altas: peor resultado).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Riesgo de suicidio 2
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Escala de calificación de depresión de Hamilton (ítem 3 [0-4] puntajes más altos: peor resultado).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Efectos secundarios generales
Periodo de tiempo: 3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
Ugvalg para Kliniske Undersgelser-Side Effect Rating Scale (UKU-SERS [48 síntomas específicos).
|
3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
|
Síntomas hipo/maníacos
Periodo de tiempo: 3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
Young Mania Rating Scale (JOVEN [0-58] puntajes más altos: peor resultado).
|
3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
|
Síntomas disociativos
Periodo de tiempo: 3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
Escala de estado disociativo administrada por el médico (CADSS [0-108] puntuaciones más altas: peor resultado)
|
3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
|
Síntomas psicóticos
Periodo de tiempo: 3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
Escala Breve de Valoración Psiquiátrica (ítem 12 [0-6] puntuaciones más altas: peor evolución).
|
3 veces por semana en un mes (Fase II) y una vez por semana en seis meses (Fase III)
|
|
Pensamientos de depresión
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Escala de Pensamientos de Depresión (EPD [1-78] puntajes más altos: peor resultado)
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Estimar el cociente de inteligencia
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Escala abreviada de inteligencia de Wechsler (WASI [percentil 70-160] puntajes más altos: mejores resultados).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Cociente de inteligencia
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Escala de inteligencia de Wechsler (WAIS III [percentil 70-155] puntajes más altos: mejores resultados).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Atención
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Trial Making Test (percentil 5-95, puntajes más altos: mejores resultados).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Memoria
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Cifras de Rey (percentil 10-100, puntajes más altos: mejores resultados)
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Funciones ejecutivas 1
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Prueba de Wisconsin (puntuación 50->80, puntuaciones más altas: mejores resultados).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Funciones ejecutivas 2
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Prueba de palabras de colores de Stroop (percentil 5-95, puntajes más altos: mejores resultados)
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Fluidez verbal 1
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Prueba de fluidez verbal (FAS [percentil 10-90], puntajes más altos: mejores resultados))
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Fluidez verbal 2
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
La prueba de aprendizaje auditivo-verbal de Rey (RAVLT [percentil 5-95], puntajes más altos: mejores resultados).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Recuperación funcional 1
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Calidad de vida de la Organización Mundial de la Salud (WHOQOL-brief [4 dominios, 26 preguntas puntuaciones más altas: mejor resultado]).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Recuperación funcional 2
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Escala de discapacidad de Sheehan (SDS [0-30] puntuaciones más altas: peor resultado).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Peso y altura (kg/m2).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características clínicas y psiquiátricas 1
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Intensidad de la enfermedad (HAM-D [% de pacientes], moderada o grave)
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características clínicas y psiquiátricas 2
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Número de episodios (cuestionario [incidencia])
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características clínicas y psiquiátricas 3
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Duración del episodio actual (cuestionario [años])
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características clínicas y psiquiátricas 4
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Intentos de suicidio (cuestionario [% de pacientes])
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características clínicas y psiquiátricas 5
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Historia de maltrato físico (cuestionario [% de pacientes])
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características clínicas y psiquiátricas 6
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Antecedentes de abuso sexual (cuestionario [% de pacientes])
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características clínicas y psiquiátricas 7
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Hospitalizaciones psiquiátricas (cuestionario [% de pacientes])
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características clínicas y psiquiátricas 8
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Comorbilidades clínicas (cuestionario [% de pacientes]).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características clínicas y psiquiátricas 9
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Antecedentes familiares de depresión (cuestionario [% de pacientes])
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características clínicas y psiquiátricas 10
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Antecedentes familiares de trastorno bipolar (cuestionario [% de pacientes)
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características clínicas y psiquiátricas 11
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Antecedentes familiares de otros trastornos mentales (cuestionario [% de pacientes]).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características epidemiológicas 1
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Edad (cuestionario [años]).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características epidemiológicas 2
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Sexo (cuestionario [% de pacientes]; masculino/femenino)
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características epidemiológicas 3
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Estado civil (cuestionario [% de pacientes] solteros, casados, separados, divorciados o viudos).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características epidemiológicas 4
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Etnia (cuestionario [% de pacientes])
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características epidemiológicas 5
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Religión (cuestionario [% de pacientes] protestante, pentecostal o neopentecostal, espiritismo, afrobrasileño, sin religión o ateo y otros]).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características epidemiológicas 6
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Ocupación (cuestionario [% de pacientes])
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características epidemiológicas 7
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Educación (cuestionario [años])
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características epidemiológicas 8
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Renta individual (cuestionario [dólares]).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
|
Características epidemiológicas 9
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Renta familiar (cuestionario [dólares]).
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ricardo A Moreno, MD, PhD, Department and Institute of Psychiatry, University of Sao Paulo
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016 Oct 8;388(10053):1545-1602. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31678-6. Erratum In: Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):e1.
- Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Stewart JW, Warden D, Niederehe G, Thase ME, Lavori PW, Lebowitz BD, McGrath PJ, Rosenbaum JF, Sackeim HA, Kupfer DJ, Luther J, Fava M. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report. Am J Psychiatry. 2006 Nov;163(11):1905-17. doi: 10.1176/ajp.2006.163.11.1905.
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- McGirr A, Berlim MT, Bond DJ, Fleck MP, Yatham LN, Lam RW. A systematic review and meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials of ketamine in the rapid treatment of major depressive episodes. Psychol Med. 2015 Mar;45(4):693-704. doi: 10.1017/S0033291714001603. Epub 2014 Jul 10.
- Murrough JW, Iosifescu DV, Chang LC, Al Jurdi RK, Green CE, Perez AM, Iqbal S, Pillemer S, Foulkes A, Shah A, Charney DS, Mathew SJ. Antidepressant efficacy of ketamine in treatment-resistant major depression: a two-site randomized controlled trial. Am J Psychiatry. 2013 Oct;170(10):1134-42. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.13030392.
- Singh JB, Fedgchin M, Daly EJ, De Boer P, Cooper K, Lim P, Pinter C, Murrough JW, Sanacora G, Shelton RC, Kurian B, Winokur A, Fava M, Manji H, Drevets WC, Van Nueten L. A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Dose-Frequency Study of Intravenous Ketamine in Patients With Treatment-Resistant Depression. Am J Psychiatry. 2016 Aug 1;173(8):816-26. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16010037. Epub 2016 Apr 8.
- Shiroma PR, Johns B, Kuskowski M, Wels J, Thuras P, Albott CS, Lim KO. Augmentation of response and remission to serial intravenous subanesthetic ketamine in treatment resistant depression. J Affect Disord. 2014 Feb;155:123-9. doi: 10.1016/j.jad.2013.10.036. Epub 2013 Oct 29.
- Murrough JW, Perez AM, Pillemer S, Stern J, Parides MK, aan het Rot M, Collins KA, Mathew SJ, Charney DS, Iosifescu DV. Rapid and longer-term antidepressant effects of repeated ketamine infusions in treatment-resistant major depression. Biol Psychiatry. 2013 Aug 15;74(4):250-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.06.022. Epub 2012 Jul 27.
- Daly EJ, Singh JB, Fedgchin M, Cooper K, Lim P, Shelton RC, Thase ME, Winokur A, Van Nueten L, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine Adjunctive to Oral Antidepressant Therapy in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Feb 1;75(2):139-148. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3739.
- Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W, Doumy O, Moliere F, Courtet P, Nieto I, Bellivier F, Bubrovsky M, Vaiva G, Holztmann J, Bougerol T, Richieri R, Lancon C, Camus V, Saba G, Haesbaert F, d'Amato T, Charpeaud T, Llorca PM, Leboyer M, Haffen E. Risk factors for treatment resistance in unipolar depression: a systematic review. J Affect Disord. 2015 Jan 15;171:137-41. doi: 10.1016/j.jad.2014.09.020. Epub 2014 Oct 8.
- Philip NS, Carpenter LL, Tyrka AR, Price LH. Pharmacologic approaches to treatment resistant depression: a re-examination for the modern era. Expert Opin Pharmacother. 2010 Apr;11(5):709-22. doi: 10.1517/14656561003614781.
- Kennedy SH, Lam RW, McIntyre RS, Tourjman SV, Bhat V, Blier P, Hasnain M, Jollant F, Levitt AJ, MacQueen GM, McInerney SJ, McIntosh D, Milev RV, Muller DJ, Parikh SV, Pearson NL, Ravindran AV, Uher R; CANMAT Depression Work Group. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder: Section 3. Pharmacological Treatments. Can J Psychiatry. 2016 Sep;61(9):540-60. doi: 10.1177/0706743716659417. Epub 2016 Aug 2. Erratum In: Can J Psychiatry. 2017 May;62(5):356.
- Saveanu R, Etkin A, Duchemin AM, Goldstein-Piekarski A, Gyurak A, Debattista C, Schatzberg AF, Sood S, Day CV, Palmer DM, Rekshan WR, Gordon E, Rush AJ, Williams LM. The international Study to Predict Optimized Treatment in Depression (iSPOT-D): outcomes from the acute phase of antidepressant treatment. J Psychiatr Res. 2015 Feb;61:1-12. doi: 10.1016/j.jpsychires.2014.12.018. Epub 2014 Dec 31.
- Perlis RH. A clinical risk stratification tool for predicting treatment resistance in major depressive disorder. Biol Psychiatry. 2013 Jul 1;74(1):7-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.12.007. Epub 2013 Feb 4.
- McIntyre RS, Filteau MJ, Martin L, Patry S, Carvalho A, Cha DS, Barakat M, Miguelez M. Treatment-resistant depression: definitions, review of the evidence, and algorithmic approach. J Affect Disord. 2014 Mar;156:1-7. doi: 10.1016/j.jad.2013.10.043. Epub 2013 Nov 15.
- Spielmans GI, Berman MI, Linardatos E, Rosenlicht NZ, Perry A, Tsai AC. Adjunctive atypical antipsychotic treatment for major depressive disorder: a meta-analysis of depression, quality of life, and safety outcomes. PLoS Med. 2013;10(3):e1001403. doi: 10.1371/journal.pmed.1001403. Epub 2013 Mar 12.
- Millan MJ, Goodwin GM, Meyer-Lindenberg A, Ove Ogren S. Learning from the past and looking to the future: Emerging perspectives for improving the treatment of psychiatric disorders. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 May;25(5):599-656. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.01.016. Epub 2015 Feb 7.
- Ferrari AJ, Charlson FJ, Norman RE, Patten SB, Freedman G, Murray CJ, Vos T, Whiteford HA. Burden of depressive disorders by country, sex, age, and year: findings from the global burden of disease study 2010. PLoS Med. 2013 Nov;10(11):e1001547. doi: 10.1371/journal.pmed.1001547. Epub 2013 Nov 5.
- Machado MO, Veronese N, Sanches M, Stubbs B, Koyanagi A, Thompson T, Tzoulaki I, Solmi M, Vancampfort D, Schuch FB, Maes M, Fava GA, Ioannidis JPA, Carvalho AF. The association of depression and all-cause and cause-specific mortality: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. BMC Med. 2018 Jul 20;16(1):112. doi: 10.1186/s12916-018-1101-z.
- Evans-Lacko S, Knapp M. Global patterns of workplace productivity for people with depression: absenteeism and presenteeism costs across eight diverse countries. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2016 Nov;51(11):1525-1537. doi: 10.1007/s00127-016-1278-4. Epub 2016 Sep 26.
- Mrazek DA, Hornberger JC, Altar CA, Degtiar I. A review of the clinical, economic, and societal burden of treatment-resistant depression: 1996-2013. Psychiatr Serv. 2014 Aug 1;65(8):977-87. doi: 10.1176/appi.ps.201300059.
- Lepine BA, Moreno RA, Campos RN, Couttolenc BF. Treatment-resistant depression increases health costs and resource utilization. Braz J Psychiatry. 2012 Dec;34(4):379-88. doi: 10.1016/j.rbp.2012.05.009.
- Sanacora G, Zarate CA, Krystal JH, Manji HK. Targeting the glutamatergic system to develop novel, improved therapeutics for mood disorders. Nat Rev Drug Discov. 2008 May;7(5):426-37. doi: 10.1038/nrd2462.
- Sanacora G, Treccani G, Popoli M. Towards a glutamate hypothesis of depression: an emerging frontier of neuropsychopharmacology for mood disorders. Neuropharmacology. 2012 Jan;62(1):63-77. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.07.036. Epub 2011 Aug 3.
- Hillhouse TM, Porter JH. A brief history of the development of antidepressant drugs: from monoamines to glutamate. Exp Clin Psychopharmacol. 2015 Feb;23(1):1-21. doi: 10.1037/a0038550.
- Newport DJ, Carpenter LL, McDonald WM, Potash JB, Tohen M, Nemeroff CB; APA Council of Research Task Force on Novel Biomarkers and Treatments. Ketamine and Other NMDA Antagonists: Early Clinical Trials and Possible Mechanisms in Depression. Am J Psychiatry. 2015 Oct;172(10):950-66. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15040465.
- Hare BD, Ghosal S, Duman RS. Rapid Acting Antidepressants in Chronic Stress Models: Molecular and Cellular Mechanisms. Chronic Stress (Thousand Oaks). 2017 Feb;1:2470547017697317. doi: 10.1177/2470547017697317. Epub 2017 Apr 10.
- Rasmussen KG. Has psychiatry tamed the "ketamine tiger?" Considerations on its use for depression and anxiety. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016 Jan 4;64:218-24. doi: 10.1016/j.pnpbp.2015.01.002. Epub 2015 Jan 10.
- Naughton M, Clarke G, O'Leary OF, Cryan JF, Dinan TG. A review of ketamine in affective disorders: current evidence of clinical efficacy, limitations of use and pre-clinical evidence on proposed mechanisms of action. J Affect Disord. 2014 Mar;156:24-35. doi: 10.1016/j.jad.2013.11.014. Epub 2013 Dec 10.
- Dwyer JM, Duman RS. Activation of mammalian target of rapamycin and synaptogenesis: role in the actions of rapid-acting antidepressants. Biol Psychiatry. 2013 Jun 15;73(12):1189-98. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.11.011. Epub 2013 Jan 4.
- Duman RS, Li N, Liu RJ, Duric V, Aghajanian G. Signaling pathways underlying the rapid antidepressant actions of ketamine. Neuropharmacology. 2012 Jan;62(1):35-41. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.08.044. Epub 2011 Sep 2.
- Akinfiresoye L, Tizabi Y. Antidepressant effects of AMPA and ketamine combination: role of hippocampal BDNF, synapsin, and mTOR. Psychopharmacology (Berl). 2013 Nov;230(2):291-8. doi: 10.1007/s00213-013-3153-2. Epub 2013 Jun 4.
- Reich DL, Silvay G. Ketamine: an update on the first twenty-five years of clinical experience. Can J Anaesth. 1989 Mar;36(2):186-97. doi: 10.1007/BF03011442.
- Haas DA, Harper DG. Ketamine: a review of its pharmacologic properties and use in ambulatory anesthesia. Anesth Prog. 1992;39(3):61-8.
- Zarate CA Jr, Brutsche N, Laje G, Luckenbaugh DA, Venkata SL, Ramamoorthy A, Moaddel R, Wainer IW. Relationship of ketamine's plasma metabolites with response, diagnosis, and side effects in major depression. Biol Psychiatry. 2012 Aug 15;72(4):331-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.03.004. Epub 2012 Apr 18.
- Stahl SM. Mechanism of action of ketamine. CNS Spectr. 2013 Aug;18(4):171-4. doi: 10.1017/S109285291300045X.
- Green SM, Hummel CB, Wittlake WA, Rothrock SG, Hopkins GA, Garrett W. What is the optimal dose of intramuscular ketamine for pediatric sedation? Acad Emerg Med. 1999 Jan;6(1):21-6. doi: 10.1111/j.1553-2712.1999.tb00089.x.
- Bonanno G, Giambelli R, Raiteri L, Tiraboschi E, Zappettini S, Musazzi L, Raiteri M, Racagni G, Popoli M. Chronic antidepressants reduce depolarization-evoked glutamate release and protein interactions favoring formation of SNARE complex in hippocampus. J Neurosci. 2005 Mar 30;25(13):3270-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5033-04.2005.
- Li N, Liu RJ, Dwyer JM, Banasr M, Lee B, Son H, Li XY, Aghajanian G, Duman RS. Glutamate N-methyl-D-aspartate receptor antagonists rapidly reverse behavioral and synaptic deficits caused by chronic stress exposure. Biol Psychiatry. 2011 Apr 15;69(8):754-61. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.12.015. Epub 2011 Feb 3.
- Vasavada MM, Leaver AM, Espinoza RT, Joshi SH, Njau SN, Woods RP, Narr KL. Structural connectivity and response to ketamine therapy in major depression: A preliminary study. J Affect Disord. 2016 Jan 15;190:836-841. doi: 10.1016/j.jad.2015.11.018. Epub 2015 Nov 18.
- Niciu MJ, Luckenbaugh DA, Ionescu DF, Guevara S, Machado-Vieira R, Richards EM, Brutsche NE, Nolan NM, Zarate CA Jr. Clinical predictors of ketamine response in treatment-resistant major depression. J Clin Psychiatry. 2014 May;75(5):e417-23. doi: 10.4088/JCP.13m08698.
- Lapidus KA, Levitch CF, Perez AM, Brallier JW, Parides MK, Soleimani L, Feder A, Iosifescu DV, Charney DS, Murrough JW. A randomized controlled trial of intranasal ketamine in major depressive disorder. Biol Psychiatry. 2014 Dec 15;76(12):970-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.03.026. Epub 2014 Apr 3.
- Caddy C, Giaroli G, White TP, Shergill SS, Tracy DK. Ketamine as the prototype glutamatergic antidepressant: pharmacodynamic actions, and a systematic review and meta-analysis of efficacy. Ther Adv Psychopharmacol. 2014 Apr;4(2):75-99. doi: 10.1177/2045125313507739.
- Erratum: Acute Antidepressant Effects of Intramuscular Versus Intravenous Ketamine: Erratum. Indian J Psychol Med. 2015 Jul-Sep;37(3):379. doi: 10.4103/0253-7176.162911.
- aan het Rot M, Collins KA, Murrough JW, Perez AM, Reich DL, Charney DS, Mathew SJ. Safety and efficacy of repeated-dose intravenous ketamine for treatment-resistant depression. Biol Psychiatry. 2010 Jan 15;67(2):139-45. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.038.
- Loo CK, Galvez V, O'Keefe E, Mitchell PB, Hadzi-Pavlovic D, Leyden J, Harper S, Somogyi AA, Lai R, Weickert CS, Glue P. Placebo-controlled pilot trial testing dose titration and intravenous, intramuscular and subcutaneous routes for ketamine in depression. Acta Psychiatr Scand. 2016 Jul;134(1):48-56. doi: 10.1111/acps.12572. Epub 2016 Mar 30.
- Cigognini MA, Guirado AG, van de Meene D, Schneider MA, Salomon MS, de Alexandria VS, Adriano JP, Thaler AM, Fernandes FDS, Carneiro A, Moreno RA. Intramuscular ketamine vs. escitalopram and aripiprazole in acute and maintenance treatment of patients with treatment-resistant depression: A randomized double-blind clinical trial. Front Psychiatry. 2022 Jul 22;13:830301. doi: 10.3389/fpsyt.2022.830301. eCollection 2022.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de abril de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
3 de junio de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
3 de abril de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
21 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos, Disociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Agonistas del receptor de serotonina 5-HT1
- Agonistas del receptor de serotonina
- Antagonistas del receptor de serotonina 5-HT2
- Antagonistas de serotonina
- Antagonistas del receptor de dopamina D2
- Antagonistas de la dopamina
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Ketamina
- Aripiprazol
- Citalopram
Otros números de identificación del estudio
- rampty2805
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Ketamina
-
Universidade Federal de GoiasKing's College London; University of Sao PauloReclutamientoCaries dental en niños | Comportamiento infantilBrasil
-
Kanuni Sultan Suleyman Training and Research HospitalTerminadoSedación moderada fallida durante el procedimiento
-
Universidade Federal de GoiasConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoTerminadoCaries dental | Comportamiento infantilBrasil
-
Universidade Federal de GoiasTerminado