Angiogenní markery u cerebrovaskulárních onemocnění (ANFIS) (ANFIS)

Intrakraniální ateroskleróza (ICAS) je celosvětově nejčastější příčinou cévní mozkové příhody. Představuje nejméně 10 % všech mozkových příhod ve Spojených státech a až 67 % v zemích s převážně asijskou, hispánskou a černošskou populací. ICAS má horší prognózu než jiné etiologie cévní mozkové příhody, s roční mírou recidivujících cévních mozkových příhod a úmrtí 15 % navzdory intenzivní lékařské péči a až 35 % v některých populacích. Nedávné randomizované kontrolované klinické studie ukázaly, že angioplastika se stentováním a bypassem nezlepšují výsledky u pacientů s ICAS.

Celková léčba a prevence cévní mozkové příhody v důsledku ICAS byla neúspěšná. Výsledky dvou nedávných klinických studií zkoumajících intervence pro léčbu cerebrovaskulárního okluzivního onemocnění – bypass (Carotid Occlusion Surgery Study [COSS]) a angioplastiku a stentování (SAMMPRIS) – ukázaly mírné zlepšení účinnosti intenzivní lékařské léčby. Obě studie však byly předčasně ukončeny vzhledem ke zvýšenému počtu komplikací, mrtvice a úmrtí v intervenčních ramenech. V lékařských větvích COSS a SAMMPRIS byla míra mrtvice a úmrtí po dvou letech 21 % a 15 %. Zdá se, že intenzivní lékařská péče snižuje riziko embolie; lékařská péče však sama o sobě neřeší progresi intrakraniální arteriální stenózy nebo patofyziologické složky hypoperfuze a špatné kolaterální cirkulace. Pacienti s předchozí cévní mozkovou příhodou měli ještě vyšší výskyt cévní mozkové příhody, 35 %.

Hladiny a typy různých angiogenních faktorů v krvi a tkáních byly navrženy jako prediktivní pro výsledek pacienta po ischemické mrtvici a léčbě mrtvice. Tato studie proto sleduje nové paradigma ke zkoumání odpovědí na léčbu ICAS z pohledu tvorby mozkových kolaterálních cév a role angiogenních faktorů. Konkrétně jsou pro- a antiangiogenní faktory u pacientů s ICAS hodnoceny na počátku studie a longitudinálně v reakci na lékařskou i chirurgickou léčbu. Za tímto účelem jsme vyvinuli metodiky pro izolaci a měření těchto růstových faktorů v plazmě pacientů s ICAS. Tyto metodologie nám umožní získat podrobné porozumění variacím a dynamickým vlastnostem lokálních a cirkulujících angiogenních faktorů v průběhu času v reakci na lékařskou a chirurgickou léčbu a jejich asociaci s výslednými fenotypy. Tato analýza je doplněna studiemi angiografického vývoje neovaskularizace. Pokud bude tato studie úspěšná, pomůže lépe porozumět úloze angiogeneze v ICAS a vytvoří základ pro zkoumání léčebných postupů pro ICAS, které využívají přirozené procesy angiogeneze.