Angiogene Marker bei zerebrovaskulären Erkrankungen (ANFIS) (ANFIS)

Intrakranielle Atherosklerose (ICAS) ist weltweit die häufigste Ursache für Schlaganfälle. Er macht mindestens 10 % aller Schlaganfälle in den Vereinigten Staaten und bis zu 67 % in Ländern mit überwiegend asiatischer, hispanischer und schwarzer Bevölkerung aus. ICAS hat eine schlechtere Prognose als andere Schlaganfall-Ätiologien, mit einer jährlichen Rate von wiederkehrenden Schlaganfällen und Todesfällen von 15 % trotz intensiver medizinischer Behandlung und bis zu 35 % in bestimmten Bevölkerungsgruppen. Jüngste randomisierte kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass Angioplastie mit Stenting und Bypass-Chirurgie die Ergebnisse bei Patienten mit ICAS nicht verbessern.

Die Behandlung und Prävention von Schlaganfällen aufgrund von ICAS war insgesamt erfolglos. Die Ergebnisse zweier kürzlich durchgeführter klinischer Studien zur Erforschung von Interventionen zur Behandlung von zerebrovaskulären Verschlusskrankheiten – Bypass-Chirurgie (Carotid Occlusion Surgery Study [COSS]) und Angioplastie und Stenting (SAMMPRIS) – haben eine bescheidene Verbesserung der Wirksamkeit intensivmedizinischer Behandlungen gezeigt. Beide Studien wurden jedoch aufgrund der erhöhten Rate an Komplikationen, Schlaganfällen und Todesfällen in den Interventionsarmen vorzeitig abgebrochen. In den medizinischen Armen von COSS und SAMMPRIS betrugen die Schlaganfall- und Todesraten nach zwei Jahren 21 % bzw. 15 %. Eine intensive medizinische Behandlung scheint das Embolierisiko zu verringern; Die medizinische Behandlung allein behebt jedoch nicht das Fortschreiten der intrakraniellen arteriellen Stenose oder die pathophysiologischen Komponenten der Hypoperfusion und der schlechten Kollateralzirkulation. Patienten mit vorangegangenem Schlaganfall hatten eine noch höhere Schlaganfallrate von 35 %.

Es wurde vorgeschlagen, dass Konzentrationen und Typen verschiedener angiogener Faktoren im Blut und Gewebe prädiktiv für das Outcome des Patienten nach einem ischämischen Schlaganfall und einer Schlaganfallbehandlung sind. Diese Studie verfolgt daher ein neues Paradigma, um das Ansprechen auf die ICAS-Behandlung aus der Perspektive der Bildung von zerebralen Kollateralgefäßen und der Rolle angiogenetischer Faktoren zu untersuchen. Insbesondere werden pro- und antiangiogenetische Faktoren bei Patienten mit ICAS zu Studienbeginn und im Längsschnitt als Reaktion auf die medizinische und chirurgische Behandlung bewertet. Dafür haben wir Methoden zur Isolierung und Messung dieser Wachstumsfaktoren im Plasma von Patienten mit ICAS entwickelt. Diese Methoden werden es uns ermöglichen, ein detailliertes Verständnis der Variation und der dynamischen Eigenschaften lokaler und zirkulierender angiogener Faktoren im Laufe der Zeit als Reaktion auf medizinische und chirurgische Behandlungen und ihre Assoziation mit den Ergebnisphänotypen zu erhalten. Diese Analyse wird durch Studien zur angiographischen Entwicklung der Neovaskularisation ergänzt. Bei Erfolg wird diese Studie dazu beitragen, die Rolle der Angiogenese bei ICAS besser zu verstehen und eine Grundlage für die Erforschung therapeutischer Behandlungen für ICAS zu schaffen, die sich die natürlichen Prozesse der Angiogenese zunutze machen.