Angiogene markører ved cerebrovaskulær sykdom (ANFIS) (ANFIS)

Intrakraniell aterosklerose (ICAS) er den vanligste årsaken til hjerneslag over hele verden. Det står for minst 10 % av alle slag i USA og så mye som 67 % i land med overveiende asiatiske, latinamerikanske og svarte befolkninger. ICAS har en dårligere prognose enn andre slagetiologier, med en årlig rate av tilbakevendende hjerneslag og død på 15 % til tross for intensiv medisinsk behandling, og så høy som 35 % i visse populasjoner. Nylige randomiserte kontrollerte kliniske studier har vist at angioplastikk med stenting og bypass-operasjon ikke gir bedre resultater hos pasienter med ICAS.

Generell behandling og forebygging av hjerneslag på grunn av ICAS har vært mislykket. Resultatene fra to nylige kliniske studier som undersøker intervensjoner for håndtering av cerebrovaskulær okklusiv sykdom-bypass-kirurgi (Carotid Okklusjon Surgery Study [COSS]) og angioplastikk og stenting (SAMMPRIS) - har vist beskjeden forbedring i effektiviteten av intensiv medisinsk behandling. Begge studiene ble imidlertid avsluttet tidlig gitt den forhøyede frekvensen av komplikasjoner, hjerneslag og død i intervensjonsarmene. I de medisinske grenene til COSS og SAMMPRIS var frekvensen av hjerneslag og død etter to år henholdsvis 21 % og 15 %. Intensiv medisinsk behandling ser ut til å redusere risikoen for emboli; medisinsk behandling alene adresserer imidlertid ikke progresjonen av intrakraniell arteriell stenose eller de patofysiologiske komponentene av hypoperfusjon og dårlig sirkulasjon. Pasienter med tidligere hjerneslag hadde en enda høyere rate av hjerneslag, 35 %.

Nivåer og typer av ulike angiogene faktorer i blod og vev har blitt foreslått å være prediktive for pasientutfall etter iskemisk hjerneslag og behandling for hjerneslag. Denne studien forfølger derfor et nytt paradigme for å undersøke responser på ICAS-behandling fra perspektivet av generering av cerebrale kollaterale kar og rollen til angiogene faktorer. Spesifikt blir pro- og anti-angiogene faktorer hos pasienter med ICAS evaluert ved baseline og longitudinelt som respons på både medisinsk og kirurgisk behandling. For dette har vi utviklet metoder for isolering og måling av disse vekstfaktorene i plasma hos pasienter med ICAS. Disse metodene vil gjøre oss i stand til å oppnå en detaljert forståelse av variasjonen og dynamiske egenskaper til lokale og sirkulerende angiogene faktorer over tid som respons på medisinsk og kirurgisk behandling, og deres assosiasjon til utfallsfenotyper. Denne analysen er supplert med studier av angiografisk utvikling av neovaskularisering. Hvis den lykkes, vil denne studien bidra til å bedre forstå rollen til angiogenese i ICAS og skape et grunnlag for å utforske terapeutiske behandlinger for ICAS som utnytter de naturlige prosessene for angiogenese.