Marcatori angiogenici nelle malattie cerebrovascolari (ANFIS) (ANFIS)

L'aterosclerosi intracranica (ICAS) è la causa più comune di ictus in tutto il mondo. Rappresenta almeno il 10% di tutti gli ictus negli Stati Uniti e fino al 67% nei paesi con popolazioni prevalentemente asiatiche, ispaniche e nere. ICAS comporta una prognosi peggiore rispetto ad altre eziologie di ictus, con un tasso annuo di ictus ricorrente e morte del 15% nonostante la gestione medica intensiva e fino al 35% in alcune popolazioni. Recenti studi clinici controllati randomizzati hanno dimostrato che l'angioplastica con stent e chirurgia di bypass non riesce a migliorare i risultati nei pazienti con ICAS.

Nel complesso, il trattamento e la prevenzione dell'ictus dovuto all'ICAS non hanno avuto successo. I risultati di due recenti studi clinici che esplorano gli interventi per la gestione della malattia occlusiva cerebrovascolare - chirurgia di bypass (Carotid Occlusion Surgery Study [COSS]) e angioplastica e stent (SAMMPRIS) - hanno mostrato un modesto miglioramento dell'efficacia del trattamento medico intensivo. Tuttavia, entrambi gli studi sono stati interrotti in anticipo a causa dell'elevato tasso di complicanze, ictus e morte nei bracci interventistici. Nei bracci medici di COSS e SAMMPRIS, i tassi di ictus e morte a due anni erano rispettivamente del 21% e del 15%. La gestione medica intensiva sembra ridurre il rischio di embolia; tuttavia, la gestione medica da sola non affronta la progressione della stenosi arteriosa intracranica o le componenti fisiopatologiche dell'ipoperfusione e della scarsa circolazione collaterale. I pazienti con precedente ictus avevano un tasso di ictus ancora più elevato, il 35%.

È stato proposto che i livelli e i tipi di vari fattori angiogenici nel sangue e nei tessuti siano predittivi dell'esito del paziente dopo l'ictus ischemico e il trattamento dell'ictus. Questo studio persegue quindi un nuovo paradigma per indagare le risposte al trattamento con ICAS dal punto di vista della generazione di vasi collaterali cerebrali e del ruolo dei fattori angiogenici. Nello specifico, i fattori pro e anti-angiogenici nei pazienti con ICAS sono valutati al basale e longitudinalmente in risposta al trattamento sia medico che chirurgico. Per questo abbiamo sviluppato metodologie per l'isolamento e la misurazione di questi fattori di crescita nel plasma di pazienti con ICAS. Queste metodologie ci consentiranno di ottenere una comprensione dettagliata della variazione e delle proprietà dinamiche dei fattori angiogenici locali e circolanti nel tempo in risposta al trattamento medico e chirurgico e la loro associazione ai fenotipi di esito. Questa analisi è completata da studi sullo sviluppo angiografico della neovascolarizzazione. In caso di successo, questo studio aiuterà a comprendere meglio il ruolo dell'angiogenesi nell'ICAS e creerà una base da cui esplorare i trattamenti terapeutici per l'ICAS che sfruttano i processi naturali dell'angiogenesi.