Angiogene markers bij cerebrovasculaire aandoeningen (ANFIS) (ANFIS)

Intracraniële atherosclerose (ICAS) is wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van een beroerte. Het is goed voor ten minste 10% van alle beroertes in de Verenigde Staten en maar liefst 67% in landen met overwegend Aziatische, Latijns-Amerikaanse en zwarte bevolkingsgroepen. ICAS heeft een slechtere prognose dan andere beroerte-etiologieën, met een jaarlijks percentage van recidiverende beroerte en overlijden van 15% ondanks intensief medisch beheer, en zelfs 35% in bepaalde populaties. Recente gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken hebben aangetoond dat angioplastiek met stent- en bypass-chirurgie de resultaten bij patiënten met ICAS niet verbetert.

Algehele behandeling en preventie van beroerte als gevolg van ICAS is niet succesvol geweest. De resultaten van twee recente klinische onderzoeken naar interventies voor de behandeling van cerebrovasculaire occlusieve ziekte - bypass-chirurgie (Carotid Occlusion Surgery Study [COSS]) en angioplastiek en stenting (SAMMPRIS) - hebben een bescheiden verbetering aangetoond in de werkzaamheid van intensieve medische behandeling. Beide onderzoeken werden echter voortijdig beëindigd gezien het verhoogde aantal complicaties, beroertes en overlijden in de interventionele armen. In de medische takken van COSS en SAMMPRIS waren de percentages beroerte en overlijden na twee jaar respectievelijk 21% en 15%. Intensieve medische behandeling lijkt het risico op embolie te verminderen; medische behandeling alleen pakt echter niet de progressie van intracraniale arteriële stenose of de pathofysiologische componenten van hypoperfusie en slechte collaterale circulatie aan. Patiënten met een eerdere beroerte hadden een nog hoger percentage beroertes, 35%.

Niveaus en typen van verschillende angiogene factoren in het bloed en weefsels zijn voorgesteld als voorspellend voor de patiëntuitkomst na ischemische beroerte en behandeling voor beroerte. Deze studie streeft daarom naar een nieuw paradigma om reacties op ICAS-behandeling te onderzoeken vanuit het perspectief van het genereren van cerebrale onderpandvaten en de rol van angiogene factoren. Specifiek worden pro- en anti-angiogene factoren bij patiënten met ICAS geëvalueerd bij baseline en longitudinaal als reactie op zowel medische als chirurgische behandeling. Hiervoor hebben we methodieken ontwikkeld voor het isoleren en meten van deze groeifactoren in plasma van patiënten met ICAS. Deze methodologieën zullen ons in staat stellen een gedetailleerd inzicht te krijgen in de variatie en dynamische eigenschappen van lokale en circulerende angiogene factoren in de loop van de tijd als reactie op medische en chirurgische behandeling, en hun associatie met uitkomstfenotypes. Deze analyse wordt aangevuld met studies van angiografische ontwikkeling van neovascularisatie. Indien succesvol, zal deze studie helpen om de rol van angiogenese in ICAS beter te begrijpen en een basis te creëren van waaruit therapeutische behandelingen voor ICAS kunnen worden onderzocht die gebruikmaken van de natuurlijke processen van angiogenese.