Marcadores Angiogênicos em Doenças Cerebrovasculares (ANFIS) (ANFIS)

A aterosclerose intracraniana (ICAS) é a causa mais comum de acidente vascular cerebral em todo o mundo. É responsável por pelo menos 10% de todos os acidentes vasculares cerebrais nos Estados Unidos e até 67% em países com populações predominantemente asiáticas, hispânicas e negras. A ICAS apresenta um prognóstico pior do que outras etiologias de AVC, com uma taxa anual de AVC recorrente e morte de 15%, apesar do tratamento médico intensivo, e de até 35% em certas populações. Ensaios clínicos controlados randomizados recentes mostraram que a angioplastia com stent e cirurgia de ponte de safena não melhora os resultados em pacientes com ICAS.

O tratamento geral e a prevenção de AVC devido a ICAS não tiveram sucesso. Os resultados de dois ensaios clínicos recentes que exploram intervenções para o tratamento da doença cerebrovascular oclusiva - cirurgia de revascularização (Carotid Occlusion Surgery Study [COSS]) e angioplastia e colocação de stent (SAMMPRIS) - mostraram melhora modesta na eficácia do tratamento médico intensivo. No entanto, ambos os ensaios foram encerrados precocemente devido à elevada taxa de complicações, acidente vascular cerebral e morte nos braços de intervenção. Nos braços médicos do COSS e do SAMMPRIS, as taxas de AVC e morte em dois anos foram de 21% e 15%, respectivamente. O tratamento médico intensivo parece reduzir o risco de embolia; no entanto, o tratamento médico sozinho não aborda a progressão da estenose arterial intracraniana ou os componentes fisiopatológicos da hipoperfusão e da má circulação colateral. Pacientes com AVC prévio tiveram uma taxa ainda maior de AVC, 35%.

Níveis e tipos de vários fatores angiogênicos no sangue e nos tecidos foram propostos como preditivos do resultado do paciente após acidente vascular cerebral isquêmico e tratamento para acidente vascular cerebral. Este estudo, portanto, busca um novo paradigma para investigar as respostas ao tratamento com ICAS do ponto de vista da geração de vasos colaterais cerebrais e o papel dos fatores angiogênicos. Especificamente, os fatores pró e antiangiogênicos em pacientes com ICAS são avaliados na linha de base e longitudinalmente em resposta ao tratamento clínico e cirúrgico. Para isso desenvolvemos metodologias de isolamento e mensuração desses fatores de crescimento no plasma de pacientes com ICAS. Essas metodologias nos permitirão obter uma compreensão detalhada da variação e propriedades dinâmicas de fatores angiogênicos locais e circulantes ao longo do tempo em resposta ao tratamento médico e cirúrgico, e sua associação com fenótipos de resultados. Esta análise é complementada por estudos de desenvolvimento angiográfico de neovascularização. Se bem-sucedido, este estudo ajudará a entender melhor o papel da angiogênese na ICAS e criar uma base para explorar tratamentos terapêuticos para ICAS que aproveitam os processos naturais da angiogênese.