Angiogene markører ved cerebrovaskulær sygdom (ANFIS) (ANFIS)

Intrakraniel aterosklerose (ICAS) er den mest almindelige årsag til slagtilfælde på verdensplan. Det tegner sig for mindst 10% af alle slagtilfælde i USA og så meget som 67% i lande med overvejende asiatiske, latinamerikanske og sorte befolkninger. ICAS har en dårligere prognose end andre slagtilfælde-ætiologier, med en årlig frekvens af tilbagevendende slagtilfælde og død på 15 % på trods af intensiv medicinsk behandling og så høj som 35 % i visse populationer. Nylige randomiserede kontrollerede kliniske forsøg har vist, at angioplastik med stenting og bypass-operation ikke forbedrer resultaterne hos patienter med ICAS.

Samlet behandling og forebyggelse af slagtilfælde på grund af ICAS har været mislykket. Resultaterne af to nylige kliniske forsøg, der udforsker interventioner til håndtering af cerebrovaskulær okklusiv sygdoms-bypass-kirurgi (Carotid Occlusion Surgery Study [COSS]) og angioplastik og stenting (SAMMPRIS) - har vist beskeden forbedring i effektiviteten af ​​intensiv medicinsk behandling. Begge forsøg blev imidlertid afsluttet tidligt på grund af den forhøjede frekvens af komplikationer, slagtilfælde og død i interventionsarmene. I de medicinske afdelinger af COSS og SAMMPRIS var frekvensen af ​​slagtilfælde og død efter to år henholdsvis 21 % og 15 %. Intensiv medicinsk behandling ser ud til at reducere risikoen for emboli; dog behandler medicinsk behandling alene ikke progressionen af ​​intrakraniel arteriel stenose eller de patofysiologiske komponenter af hypoperfusion og dårlig kollateral cirkulation. Patienter med tidligere slagtilfælde havde en endnu højere rate af slagtilfælde, 35 %.

Niveauer og typer af forskellige angiogene faktorer i blodet og vævet er blevet foreslået at være prædiktive for patientens udfald efter iskæmisk slagtilfælde og behandling for slagtilfælde. Denne undersøgelse forfølger derfor et nyt paradigme til at undersøge reaktioner på ICAS-behandling ud fra perspektivet af cerebral kollateral kargenerering og rollen af ​​angiogene faktorer. Specifikt evalueres pro- og anti-angiogene faktorer hos patienter med ICAS ved baseline og longitudinelt som svar på både medicinsk og kirurgisk behandling. Til dette har vi udviklet metoder til isolering og måling af disse vækstfaktorer i plasma hos patienter med ICAS. Disse metoder vil gøre os i stand til at opnå en detaljeret forståelse af variationen og dynamiske egenskaber af lokale og cirkulerende angiogene faktorer over tid som reaktion på medicinsk og kirurgisk behandling, og deres sammenhæng med udfaldsfænotyper. Denne analyse suppleres af undersøgelser af angiografisk udvikling af neovaskularisering. Hvis det lykkes, vil denne undersøgelse bidrage til bedre at forstå rollen af ​​angiogenese i ICAS og skabe et grundlag, hvorfra man kan udforske terapeutiske behandlinger for ICAS, som udnytter de naturlige processer af angiogenese.