Angiogene markörer vid cerebrovaskulär sjukdom (ANFIS) (ANFIS)

Intrakraniell ateroskleros (ICAS) är den vanligaste orsaken till stroke i världen. Det står för minst 10% av alla stroke i USA och så mycket som 67% i länder med övervägande asiatiska, latinamerikanska och svarta befolkningar. ICAS har en sämre prognos än andra strokeetiologier, med en årlig frekvens av återkommande stroke och dödsfall på 15 % trots intensiv medicinsk behandling, och så hög som 35 % i vissa populationer. Nyligen genomförda randomiserade kontrollerade kliniska prövningar har visat att angioplastik med stenting och bypasskirurgi misslyckas med att förbättra resultaten hos patienter med ICAS.

Övergripande behandling och förebyggande av stroke på grund av ICAS har misslyckats. Resultaten av två nyligen genomförda kliniska prövningar som undersöker interventioner för hantering av cerebrovaskulär ocklusiv sjukdomsbypass-kirurgi (Carotid Occlusion Surgery Study [COSS]) och angioplastik och stenting (SAMMPRIS) - har visat måttlig förbättring av effektiviteten av intensiv medicinsk behandling. Båda försöken avslutades dock tidigt på grund av den förhöjda frekvensen av komplikationer, stroke och död i interventionsarmarna. I de medicinska grenarna av COSS och SAMMPRIS var frekvensen av stroke och död efter två år 21 % respektive 15 %. Intensiv medicinsk behandling verkar minska risken för emboli; dock behandlar inte enbart medicinsk behandling progressionen av intrakraniell arteriell stenos eller de patofysiologiska komponenterna av hypoperfusion och dålig kollateral cirkulation. Patienter med tidigare stroke hade en ännu högre andel av stroke, 35 %.

Nivåer och typer av olika angiogena faktorer i blod och vävnader har föreslagits vara förutsägande för patientens resultat efter ischemisk stroke och behandling för stroke. Denna studie följer därför ett nytt paradigm för att undersöka svar på ICAS-behandling ur perspektivet av cerebral kollateralkärlgenerering och rollen av angiogena faktorer. Specifikt utvärderas pro- och anti-angiogena faktorer hos patienter med ICAS vid baslinjen och longitudinellt som svar på både medicinsk och kirurgisk behandling. För detta har vi utvecklat metoder för isolering och mätning av dessa tillväxtfaktorer i plasma hos patienter med ICAS. Dessa metoder kommer att göra det möjligt för oss att erhålla en detaljerad förståelse av variationen och dynamiska egenskaperna hos lokala och cirkulerande angiogena faktorer över tid som svar på medicinsk och kirurgisk behandling, och deras koppling till utfallsfenotyper. Denna analys kompletteras med studier av angiografisk utveckling av neovaskularisering. Om den lyckas kommer denna studie att hjälpa till att bättre förstå rollen av angiogenes i ICAS och skapa en grund för att utforska terapeutiska behandlingar för ICAS som utnyttjar de naturliga processerna för angiogenes.