Klinické a genetické faktory ovlivňující farmakokinetiku klozapinu
Klinické a genetické faktory ovlivňující farmakokinetiku klozapinu u schizofrenních pacientů
Klozapin (Clz), atypické antipsychotikum, je referenčním lékem pro pacienty se schizofrenií rezistentní na léčbu. Vzhledem k vysoké interindividuální variabilitě jeho farmakokinetiky a jeho úzkému terapeutickému indexu se důrazně doporučuje pečlivé monitorování léčiv (TDM) Clz.
Několik faktorů může způsobit odchylky ve farmakokinetice, jako je věk, kuřácké návyky, spotřeba kávy a lékové interakce. Genetické faktory související s hladinami exprese cytochromu P450 (CYP) v játrech regulují jaterní clearance Clz, a tím určují jeho biologickou dostupnost.
Izoenzymy CYP1A2 a CYP2C19 jsou zodpovědné hlavně za metabolismus několika léčiv včetně Clz. Bylo prokázáno, že existuje mezietnická variace v expresi a funkci těchto dvou izoenzymů. Tato variace je způsobena jednonukleotidovými polymorfismy (SNP) genů kódujících tyto proteiny.
Zatímco vliv různých polymorfismů souvisejících s CYP1A2 a CYP2C19 byl prokázán zejména u asijských a kavkazských populací, žádná studie nezkoumala dopad těchto SNP na populace v jižním Středomoří. Navíc dopad těchto SNP je velmi kontroverzní. Tato studie si klade za cíl prozkoumat u tuniských schizofrenních pacientů vliv genetických (polymorfismy CYP1A2 a CYP2C19) a negenetických faktorů na farmakokinetiku Clz.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Monastir, Tunisko, 5000
- Faculty of Medecine of Monastir
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schizofrenní pacienti užívající klozapin
- Dobrá adherence k léčbě (klozapin)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kterým byly současně předepisovány léky ovlivňující farmakokinetiku klozapinu.
- Pacienti, kteří vykazovali gastrointestinální poruchy narušující absorpci klozapinu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Schizofrenní pacienti
|
Stanovení minimální plazmatické koncentrace klozapinu (C0) Genotypizace CYP1A2 a CYP2C19
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení minimální plazmatické koncentrace klozapinu (C0)
Časové okno: Jeden a půl měsíce
|
Technika: HPLC/UV (vysokoúčinná kapalinová chromatografie spojená s UV detektorem)
|
Jeden a půl měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení korelace mezi přítomností CYP1A2*1F (rs762551;-163C> A), CYP1A2*1C (rs2069514;-3860 G> A) a CYP 2C19*2 (rs4244285; 681G>A) a variabilitou C0/ Denní dávka.
Časové okno: Jeden a půl měsíce
|
- Technika: PCR-RFLP (polymorfismus délky polymerázové řetězové reakce-restrikčního fragmentu)
|
Jeden a půl měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Schizofrenie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Serotoninové látky
- Antagonisté serotoninu
- Agenti GABA
- Antagonisté GABA
- Klozapin
Další identifikační čísla studie
- IORG 0009738 N°30
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .