Fattori d'influenza clinici e genetici sulla farmacocinetica della clozapina
Fattori clinici e genetici che influenzano la farmacocinetica della clozapina nei pazienti schizofrenici
La clozapina (Clz), un antipsicotico atipico, è il farmaco di riferimento per i pazienti con schizofrenia resistente al trattamento. A causa dell'elevata variabilità interindividuale della sua farmacocinetica e del suo ristretto indice terapeutico, è altamente raccomandato un attento monitoraggio terapeutico del farmaco (TDM) di Clz.
Diversi fattori possono causare una variazione nella farmacocinetica come l'età, l'abitudine al fumo, il consumo di caffè e l'interazione farmacologica. Fattori genetici correlati ai livelli di espressione epatica del citocromo P450 (CYP), regolano la clearance epatica di Clz, determinandone così la biodisponibilità.
Gli isoenzimi CYP1A2 e CYP2C19 sono i principali responsabili del metabolismo di diversi farmaci tra cui Clz. È stato dimostrato che esiste una variazione interetnica nell'espressione e nella funzione di questi due isoenzimi. Questa variazione è causata da polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) di geni che codificano per queste proteine.
Mentre l'influenza dei diversi polimorfismi correlati a CYP1A2 e CYP2C19 è stata stabilita soprattutto nelle popolazioni asiatiche e caucasiche, nessuno studio ha esaminato l'impatto di questi SNP nelle popolazioni del Mediterraneo meridionale. Inoltre, l'impatto di questi SNP è molto controverso. Il presente studio si propone di indagare nei pazienti schizofrenici tunisini, l'influenza di fattori genetici (CYP1A2 e CYP2C19) e non genetici sulla farmacocinetica di Clz.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Monastir, Tunisia, 5000
- Faculty of Medecine of Monastir
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti schizofrenici trattati con clozapina
- Buona aderenza al trattamento (clozapina)
Criteri di esclusione:
- Pazienti a cui sono stati co-prescritti farmaci che hanno influito sulla farmacocinetica della clozapina.
- Pazienti che presentavano disturbi gastrointestinali che disturbavano l'assorbimento della clozapina.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Pazienti schizofrenici
|
Determinazione della concentrazione plasmatica minima di clozapina (C0) Genotipizzazione di CYP1A2 e CYP2C19
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Determinazione della concentrazione plasmatica minima di clozapina (C0)
Lasso di tempo: Un mese e mezzo
|
Tecnica: HPLC/UV (cromatografia liquida ad alta prestazione associata a un rivelatore UV)
|
Un mese e mezzo
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Determinazione della correlazione tra la presenza di CYP1A2*1F (rs762551;-163C>A), CYP1A2*1C (rs2069514;-3860 G>A) e CYP 2C19*2 (rs4244285; 681G>A) e la variabilità di C0/ Dose giornaliera.
Lasso di tempo: Un mese e mezzo
|
- Tecnica: PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism)
|
Un mese e mezzo
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici
- Schizofrenia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti antipsicotici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Agenti serotoninergici
- Antagonisti della serotonina
- Agenti GABA
- Antagonisti del GABA
- Clozapina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IORG 0009738 N°30
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .