Клинические и генетические факторы, влияющие на фармакокинетику клозапина
Клинические и генетические факторы, влияющие на фармакокинетику клозапина у пациентов с шизофренией
Клозапин (Clz), атипичный антипсихотик, является эталонным препаратом для пациентов с резистентной к лечению шизофренией. Из-за высокой межиндивидуальной вариабельности его фармакокинетики и его узкого терапевтического индекса настоятельно рекомендуется тщательный терапевтический мониторинг препарата (TDM) Clz.
Некоторые факторы могут вызывать изменения фармакокинетики, такие как возраст, привычки курения, потребление кофе и взаимодействие с лекарственными средствами. Генетические факторы, связанные с уровнями печеночной экспрессии цитохрома Р450 (CYP), регулируют печеночный клиренс Clz, тем самым определяя его биодоступность.
Изоферменты CYP1A2 и CYP2C19 в основном ответственны за метаболизм нескольких лекарственных средств, включая Clz. Было продемонстрировано, что существуют межэтнические различия в экспрессии и функции этих двух изоферментов. Эта вариация вызвана однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) генов, кодирующих эти белки.
Хотя влияние различных полиморфизмов, связанных с CYP1A2 и CYP2C19, было установлено, в частности, в популяциях Азии и европеоидной расы, ни одно исследование не изучало влияние этих SNP на популяции южного Средиземноморья. Более того, влияние этих SNP весьма противоречиво. Настоящее исследование направлено на изучение у тунисских больных шизофренией влияния генетических (полиморфизмы CYP1A2 и CYP2C19) и негенетических факторов на фармакокинетику Clz.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Monastir, Тунис, 5000
- Faculty of Medecine of Monastir
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Больные шизофренией, получающие клозапин
- Хорошая приверженность лечению (клозапин)
Критерий исключения:
- Пациенты, которым одновременно назначались препараты, влияющие на фармакокинетику клозапина.
- Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, нарушающими всасывание клозапина.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Больные шизофренией
|
Определение минимальной концентрации клозапина (C0) в плазме Генотипирование CYP1A2 и CYP2C19
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение минимальной концентрации клозапина в плазме (C0)
Временное ограничение: Полтора месяца
|
Методика: ВЭЖХ/УФ (высокоэффективная жидкостная хроматография, связанная с УФ-детектором).
|
Полтора месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение корреляции между наличием CYP1A2*1F (rs762551;-163C>A), CYP1A2*1C (rs2069514;-3860G>A) и CYP 2C19*2 (rs4244285; 681G>A) и вариабельностью C0/ Дневная доза.
Временное ограничение: Полтора месяца
|
- Техника: ПЦР-ПДРФ (полиморфизм длины рестрикционных фрагментов полимеразной цепной реакции)
|
Полтора месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Спектр шизофрении и другие психотические расстройства
- Шизофрения
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Агенты серотонина
- Антагонисты серотонина
- Агенты ГАМК
- Антагонисты ГАМК
- Клозапин
Другие идентификационные номера исследования
- IORG 0009738 N°30
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Шизофрения
-
Bjorn H. EbdrupVentriJect ApS; Mental Health Centre Copenhagen, Bispebjerg and Frederiksberg HospitalРекрутингБиполярное аффективное расстройство | Тяжелое психическое заболевание | Schizophrenia Spectrum & amp; Другие психотические расстройстваДания
-
Psyrin Inc.Allwell Behavioral Health Services; The Brookline CenterЗапись по приглашениюСиндром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) | Расстройство аутистического спектра | Пост-травматическое стрессовое растройство | Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) | Биполярное расстройство (БД) | Депрессия - Большое депрессивное расстройство | Тревога, генерализованная | Schizophrenia...Соединенные Штаты