Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische en genetische beïnvloedende factoren op de farmacokinetiek van clozapine

21 januari 2020 bijgewerkt door: Dr. Helmi AMMAR, University of Monastir

Klinische en genetische beïnvloedende factoren op de farmacokinetiek van clozapine bij schizofrene patiënten

Clozapine (Clz), een atypisch antipsychoticum, is het referentiemedicijn voor patiënten met therapieresistente schizofrenie. Vanwege de hoge interindividuele variabiliteit van de farmacokinetiek en de smalle therapeutische index, wordt nauwgezette therapeutische geneesmiddelmonitoring (TDM) van Clz ten zeerste aanbevolen.

Verschillende factoren kunnen een variatie in de farmacokinetiek veroorzaken, zoals leeftijd, rookgewoonten, koffieconsumptie en geneesmiddelinteractie. Genetische factoren die verband houden met hepatische expressieniveaus van cytochroom P450 (CYP), reguleren de hepatische klaring van Clz en bepalen daarmee de biologische beschikbaarheid.

De iso-enzymen CYP1A2 en CYP2C19 zijn voornamelijk verantwoordelijk voor het metabolisme van verschillende geneesmiddelen, waaronder Clz. Er is aangetoond dat er een interetnische variatie is in de expressie en functie van deze twee iso-enzymen. Deze variatie wordt veroorzaakt door single nucleotide polymorphisms (SNP's) van genen die voor deze eiwitten coderen.

Hoewel de invloed van de verschillende polymorfismen met betrekking tot CYP1A2 en CYP2C19 vooral is vastgesteld in Aziatische en Kaukasische populaties, is er geen onderzoek naar de impact van deze SNP's in de zuidelijke mediterrane populaties. Bovendien is de impact van deze SNP's zeer controversieel. De huidige studie heeft tot doel bij Tunesische schizofrene patiënten de invloed van genetische (CYP1A2- en CYP2C19-polymorfismen) en niet-genetische factoren op de farmacokinetiek van Clz te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Tunesië
      • Monastir, Tunesië, 5000
        • Faculty of Medecine of Monastir

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schizofrene patiënten die clozapine krijgen
  • Goede therapietrouw (clozapine)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten aan wie gelijktijdig geneesmiddelen werden voorgeschreven die de farmacokinetiek van clozapine beïnvloedden.
  • Patiënten met gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van clozapine verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Schizofrene patiënten
  • Bepaling van de dalplasmaconcentratie van clozapine (C0)
  • Genotypering van CYP1A2 & CYP2C19 Geneesmiddel: Leponex (Clozapine): werd gestart met een dosis van 25 mg/j, de dosis werd geleidelijk verhoogd en werd toegediend in één, twee of drie verdeelde doses.
Ander: Bepaling van de plasmaconcentratie van clozapine/genotypering
Bepaling van de dalplasmaconcentratie van clozapine (C0) Genotypering van CYP1A2 & CYP2C19

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de dalplasmaconcentratie van clozapine (C0)
Tijdsspanne: Anderhalve maand
Techniek: HPLC/UV (high-performance liquid chromatography gekoppeld aan een UV-detector)
Anderhalve maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de correlatie tussen de aanwezigheid van CYP1A2*1F (rs762551;-163C>A), CYP1A2*1C (rs2069514;-3860G>A) en CYP 2C19*2 (rs4244285; 681G>A) en de variabiliteit van C0/ Dagelijkse dosis.
Tijdsspanne: Anderhalve maand
- Techniek: PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism)
Anderhalve maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Monastir

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IORG 0009738 N°30

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren