Fatores de influência clínica e genética na farmacocinética da clozapina
Fatores de influência clínica e genética na farmacocinética da clozapina em pacientes esquizofrênicos
A clozapina (Clz), um antipsicótico atípico, é o medicamento de referência para pacientes com esquizofrenia resistente ao tratamento. Devido à elevada variabilidade interindividual da sua farmacocinética e ao seu estreito índice terapêutico, é altamente recomendada uma monitorização rigorosa do fármaco terapêutico (TDM) de Clz.
Vários fatores podem causar uma variação na farmacocinética como idade, tabagismo, consumo de café e interação medicamentosa. Fatores genéticos relacionados aos níveis de expressão hepática do citocromo P450 (CYP), regulam a depuração hepática de Clz, determinando assim sua biodisponibilidade.
As isoenzimas CYP1A2 e CYP2C19 são as principais responsáveis pelo metabolismo de várias drogas, incluindo Clz. Foi demonstrado que existe uma variação interétnica na expressão e função dessas duas isoenzimas. Essa variação é causada por polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) de genes que codificam essas proteínas.
Embora a influência dos diferentes polimorfismos relacionados ao CYP1A2 e CYP2C19 tenha sido estabelecida especialmente em populações asiáticas e caucasianas, nenhum estudo examinou o impacto desses SNPs nas populações do sul do Mediterrâneo. Além disso, o impacto desses SNPs é muito controverso. O presente estudo tem como objetivo investigar em pacientes esquizofrênicos tunisinos, a influência de fatores genéticos (polimorfismos CYP1A2 e CYP2C19) e não genéticos na farmacocinética de Clz.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Monastir, Tunísia, 5000
- Faculty of Medecine of Monastir
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes esquizofrênicos recebendo clozapina
- Boa adesão ao tratamento (clozapina)
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam prescrição concomitante de medicamentos que afetaram a farmacocinética da Clozapina.
- Pacientes que apresentavam distúrbios gastrointestinais que atrapalhavam a absorção da clozapina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Pacientes esquizofrênicos
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Determinação da concentração plasmática mínima de clozapina (C0) Genotipagem de CYP1A2 e CYP2C19
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação da concentração plasmática mínima de clozapina (C0)
Prazo: Um mês e meio
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Técnica: HPLC/UV (cromatografia líquida de alto desempenho associada a um detector de UV)
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Um mês e meio
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação da correlação entre a presença de CYP1A2*1F (rs762551;-163C> A), CYP1A2*1C (rs2069514;-3860 G> A) e CYP 2C19*2 (rs4244285; 681G>A) e a variabilidade de C0/ Dose diária.
Prazo: Um mês e meio
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- Técnica: PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism)
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Um mês e meio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Antagonistas da Serotonina
- Agentes GABA
- Antagonistas GABA
- Clozapina
Outros números de identificação do estudo
- IORG 0009738 N°30
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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