Klinische und genetische Einflussfaktoren auf die Pharmakokinetik von Clozapin

Clozapin (Clz), ein atypisches Antipsychotikum, ist das Referenzmedikament für Patienten mit behandlungsresistenter Schizophrenie. Aufgrund der hohen interindividuellen Variabilität seiner Pharmakokinetik und seiner geringen therapeutischen Breite wird eine engmaschige therapeutische Arzneimittelüberwachung (TDM) von Clz dringend empfohlen.

Verschiedene Faktoren wie Alter, Rauchgewohnheiten, Kaffeekonsum und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln können eine Variation der Pharmakokinetik verursachen. Genetische Faktoren, die mit der hepatischen Expression von Cytochrom P450 (CYP) zusammenhängen, regulieren die hepatische Clearance von Clz und bestimmen dadurch seine Bioverfügbarkeit.

Die Isoenzyme CYP1A2 und CYP2C19 sind hauptsächlich für den Metabolismus mehrerer Arzneimittel einschließlich Clz verantwortlich. Es wurde gezeigt, dass es eine interethnische Variation in der Expression und Funktion dieser beiden Isoenzyme gibt. Diese Variation wird durch Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) von Genen verursacht, die diese Proteine ​​codieren.

Während der Einfluss der verschiedenen Polymorphismen im Zusammenhang mit CYP1A2 und CYP2C19 insbesondere in asiatischen und kaukasischen Populationen festgestellt wurde, hat keine Studie die Auswirkungen dieser SNPs in den südlichen Mittelmeerpopulationen untersucht. Darüber hinaus ist die Wirkung dieser SNPs sehr umstritten. Die vorliegende Studie zielt darauf ab, bei tunesischen schizophrenen Patienten den Einfluss genetischer (CYP1A2- und CYP2C19-Polymorphismen) und nicht-genetischer Faktoren auf die Clz-Pharmakokinetik zu untersuchen.