Facteurs cliniques et génétiques influençant la pharmacocinétique de la clozapine

La clozapine (Clz), un antipsychotique atypique, est le médicament de référence pour les patients atteints de schizophrénie résistante aux traitements. En raison de la grande variabilité interindividuelle de sa pharmacocinétique et de son index thérapeutique étroit, un suivi thérapeutique étroit (TDM) du Clz est fortement recommandé.

Plusieurs facteurs peuvent entraîner une variation de la pharmacocinétique comme l'âge, les habitudes tabagiques, la consommation de café et l'interaction médicamenteuse. Des facteurs génétiques liés aux niveaux d'expression hépatique du cytochrome P450 (CYP) régulent la clairance hépatique de Clz, déterminant ainsi sa biodisponibilité.

Les isoenzymes CYP1A2 et CYP2C19 sont principalement responsables du métabolisme de plusieurs médicaments dont le Clz. Il a été démontré qu'il existe une variation interethnique dans l'expression et la fonction de ces deux isoenzymes. Cette variation est causée par des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) de gènes codant pour ces protéines.

Alors que l'influence des différents polymorphismes liés au CYP1A2 et au CYP2C19 a été établie notamment dans les populations asiatiques et caucasiennes, aucune étude n'a examiné l'impact de ces SNP dans les populations du sud de la Méditerranée. De plus, l'impact de ces SNP est très controversé. La présente étude vise à étudier chez les patients schizophrènes tunisiens, l'influence des facteurs génétiques (polymorphismes CYP1A2 et CYP2C19) et non génétiques sur la pharmacocinétique du Clz.