Dlouhodobě lepší než krátkodobé ADT se Salvage RT (LOBSTER)
Randomizovaná, multicentrická, prospektivní studie fáze II k posouzení účinku krátkodobé versus dlouhodobé adjuvantní ADT s vysokodávkovou záchrannou radioterapií na přežití bez vzdálených metastáz u pacientů s biochemickým relapsem po radikální prostatektomii
Přehled studie
Detailní popis
Radikální prostatektomie (RP) je jednou ze standardních možností léčby lokalizovaného a lokálně pokročilého karcinomu prostaty. RP by měla být kombinována s rozšířenou disekcí pánevních lymfatických uzlin (ePLND), pokud je riziko postižení pánve značné, alespoň 7 %. V případě onemocnění s negativními uzlinami (pN0) zvyšují riziko biochemického relapsu nežádoucí patologické rysy při vyšetření RP vzorku, jako je extrakapsulární extenze (ECE), invaze semenných váčků (SVI) a pozitivní chirurgické okraje (PSM). (BR) a/nebo izolovaný lokální relaps (LR). Jak BR, tak LR, pokud nejsou adekvátně léčeny, mohou nakonec vést k rozvoji vzdálených metastáz.
V případě BR a/nebo LR je záchranná radioterapie (SRT) jedinou léčebnou možností s kurativním záměrem. V predikci výsledku po SRT hraje významnou roli několik faktorů: Gleasonovo skóre, PSA před SRT, doba zdvojnásobení před SRT, SVI, dávka SRT a trvání adjuvantní androgenní deprivační terapie (ADT) spojené se SRT. Tyto 2 poslední proměnné nebyly nikdy testovány v randomizované kontrolované studii. Studie GETUG-AFU 16 randomizovaná mezi žádná vs. 6 měsíců ADT, přičemž pacienti dostávali 66 Gy do lůžka prostaty a 46 Gy do pánve. Navíc nebyl pro zařazení potřebný stav pN0. Také studie RADICALS v současné době provádí toto srovnání s radiační dávkou 66 Gy do prostatického lůžka a také není nutné, aby do této studie byly zahrnuty žádné informace o stavu pN. Ve studii LOBSTER je stav pN0 povinný a preskripční dávka je stanovena na 70 Gy do řečiště prostaty a semenných váčků. Tyto podmínky činí tuto studii jedinečnou ve srovnání s jinými již provedenými a aktuálně probíhajícími studiemi.
V předchozí práci bylo prokázáno, že ADT přidaná na 6 měsíců k SRT významně zlepšila přežití bez biochemického relapsu po 5 letech. Kromě toho existují nedávné důkazy, že použití delšího rozvrhu adjuvantní ADT může být prospěšné ve srovnání s 6měsíčním rozvrhem. Bohužel žádný z těchto návrhů není založen na důkazech pocházejících z randomizované kontrolované studie.
Proto se provádí tato randomizovaná studie fáze 2 „LOBSTER“, která srovnává 6 oproti 24měsíční adjuvantní ADT spolu s vysokou dávkou SRT v případě BR po RP u pacientů s karcinomem prostaty pN0
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Charlien Berghen, MD
- Telefonní číslo: 003216345217 003216345217
- E-mail: charlien.berghen@uzleuven.be
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Gert De Meerleer, MD, PhD
- Telefonní číslo: 003216347600 003216347600
- E-mail: gert.demeerleer@uzleuven.be
Studijní místa
-
-
-
Gent, Belgie
- Nábor
- UZ Gent
-
Kontakt:
- Valérie Fonteyne
-
Gent, Belgie
- Nábor
- AZ Maria Middelares
-
Kontakt:
- Filip Ameye
-
Leuven, Belgie
- Nábor
- UZ Leuven
-
Kontakt:
- UZ Leuven
- E-mail: gert.demeerleer@uzleuven.be
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaný karcinom prostaty v anamnéze, léčený RP a ePLND. Všichni pacienti musí mít pN0. Minimální šablona pro ePLND je definována jako odstranění zevních ilických, vnitřních ilických a obturátorových uzlin (standardní šablona). Odstranění presakrálních a společných ilických uzlin je ponecháno na uvážení ošetřujícího urologa.
- Asymptomatický vzestup PSA po RP, definovaný jako hodnota rovna nebo vyšší než 0,2 µg/l a potvrzený alespoň jednou (interval ≥ 2 týdny, potvrzená hladina PSA by měla být vyšší). V případě resekce Gleason 8-10, pT3b nebo R1 je povoleno zahrnout asymptomatické zvýšení PSA po RP počínaje ≥0,15 µg/l. Pokud je hladina PSA nižší než 0,4 ng/ml, není před zařazením do studie vyžadován žádný další staging pro vzdálené metastázy. Pacientovi bude nabídnuta možnost zúčastnit se dílčí diagnostické studie s vyšetřovacím zobrazováním pomocí 18F PSMA PET CT. V případě hladiny PSA >0,4 ng/ml je však biologické zobrazování pomocí 18F-PSMA nebo 68Ga-PSMA povinné, protože to již není považováno za výzkumné. Pacient se proto již nemůže zúčastnit diagnostické dílčí studie a (nezaslepené) PET-CT je povinné před zařazením vyloučit lymfatické uzliny (N) a/nebo vzdálené metastázy (M1a-c).
- Hladiny testosteronu nad 150 ng/dl.
- ECOG 0-1
- Předpokládaná délka života více než 5 let
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost onemocnění pN1 v původním chirurgickém vzorku.
- Přítomnost vzdálených metastáz v době doporučení (M1a-c). Pokud je PSA vyšší než 0,4 ng/ml, je nutné zobrazení pomocí PET-CT k vyloučení vzdálených metastáz (viz výše). Další další zobrazovací modality (CT scan, kostní scintigrafie...) jsou povoleny, ale ponechány na uvážení ošetřujícího centra.
- Nedetekovatelný PSA (méně než 0,2 ng/ml) v době doporučení.
- Předchozí RT znemožňuje novou RT (překrývající se pole léčby).
- Známé kontraindikace ozařování (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, Ataxia Teleangiektázie…)
- Aktivní léčba ADT nebo léky modulujícími PSA (finasterid, dutasterid, vysokodávkované kortikoidy…)
- Není schopen porozumět léčebnému protokolu nebo podepsat informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: záchranná RT + 6 měsíců ADT
70 Gy do lůžka prostaty (2 Gy/frakce) + 6 měsíců ADT
|
Srovnání doby trvání ADT (Triptoreline)
|
|
Experimentální: záchrana RT + 24 měsíců ADT
70 Gy do lůžka prostaty (2 Gy/frakce) + 24 měsíců ADT
|
Srovnání doby trvání ADT (Triptoreline)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez metastáz
Časové okno: 5 let
|
Doba do výskytu onemocnění M1a-b-c.
Za účelem co nejčasnějšího posouzení nepřítomnosti/přítomnosti onemocnění M1a-M1c bude v případě BR během sledování po SRT a po dohodě multidisciplinárního uroonkologického týmu provedeno špičkové zobrazení.
Časový bod nula je poslední den radioterapie (platí také pro sekundární koncové body).
Top of line zobrazování zahrnuje: CT hrudníku břicha a kostní scintigrafii (standardní).
PSMA PET-CT je povoleno, ale není povinné.
Pacienti, kteří jsou také zahrnuti do diagnostické zobrazovací studie, musí podstoupit PSMA PET-CT.
MRI celého těla je povoleno, ale není povinné.
BR je definován jako jakýkoli vzestup PSA nad 0,2 ng/ml po postradioterapeutickém minimu nebo pokračující vzestup sérového PSA navzdory záchranné léčbě [3].
V případě, že BR není doprovázena metastatickou progresí, bude PSMA PET/CT opakováno každých 6 měsíců nebo dříve v případě symptomů souvisejících s karcinomem prostaty.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez recidivy pánve
Časové okno: až 10 let po randomizaci
|
čas do objevení se lokální recidivy (lůžko prostaty) a/nebo onemocnění N1 (pozitivní lymfatické uzliny pod bifurkací aorty) pomocí PSMA PET/CT a spuštěné biochemickým relapsem.
|
až 10 let po randomizaci
|
|
Přežití bez klinické progrese
Časové okno: až 10 let po randomizaci
|
čas do výskytu jakékoli recidivy (lokální recidiva, N1 (pozitivní lymfatické uzliny pod bifurkací aorty), onemocnění M1a-c) a spouštěné biochemickým relapsem.
|
až 10 let po randomizaci
|
|
(Paliativní) Přežití bez systémové terapie
Časové okno: až 20 let (nebo více) po randomizaci
|
čas do zahájení paliativní ADT
|
až 20 let (nebo více) po randomizaci
|
|
Čas na CRPC
Časové okno: až 20 let (nebo více) po randomizaci
|
čas do biochemické a/nebo klinické progrese při hladinách kastračního testosteronu (<50 ng/dl).
Progrese je definována jako tři po sobě jdoucí vzestupy PSA (1 týdenní interval), z nichž alespoň 2 vzestupy s hladinou PSA > 2 ng/ml a vzestupem o 50 % nejnižší hladiny PSA, progrese kostních lézí (2 nebo více nové kostní léze detekované na kostním skenu), progrese lézí měkkých tkání podle kritérií RECIST nebo objevení se jedné nebo více nových viscerálních nebo měkkých tkání (včetně lymfatických uzlin) metastáz.
|
až 20 let (nebo více) po randomizaci
|
|
Přežití specifické pro příčinu (CSS)
Časové okno: až 20 let (nebo více) po randomizaci
|
osvobození od umírání na rakovinu prostaty (statistika K-M)
|
až 20 let (nebo více) po randomizaci
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 20 let (nebo více) po randomizaci
|
svoboda od umírání z jakékoli příčiny (statistika K-M)
|
až 20 let (nebo více) po randomizaci
|
|
Akutní toxicita
Časové okno: během RT, až tři měsíce po radioterapii
|
nežádoucí účinky podle CTCAE verze 4.0
|
během RT, až tři měsíce po radioterapii
|
|
Pozdní toxicita
Časové okno: počínaje více než třemi měsíci po radioterapii až do 5 let po radioterapii
|
nežádoucí účinky podle CTCAE verze 4.0
|
počínaje více než třemi měsíci po radioterapii až do 5 let po radioterapii
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: až 5 let po randomizaci
|
EORTC QLQ-C30
|
až 5 let po randomizaci
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: až 5 let po randomizaci
|
EORTC QLQ-PR25
|
až 5 let po randomizaci
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: až 5 let po randomizaci
|
EQ-5D-5L
|
až 5 let po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Gert De Meerleer, MD, PhD, UZ Leuven
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění genitálií
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antikoncepční prostředky, hormonální
- Antikoncepční prostředky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antikoncepční prostředky, ženy
- Luteolytická činidla
- Triptorelin Pamoát
Další identifikační čísla studie
- S61996
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .