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ADT à long terme meilleur qu'à court terme avec Salvage RT (LOBSTER)

6 décembre 2023 mis à jour par: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Un essai randomisé, multicentrique et prospectif de phase II pour évaluer l'effet de l'ADT adjuvante à court et à long terme avec une radiothérapie de sauvetage à haute dose sur la survie sans métastase à distance chez les patients présentant une rechute biochimique après une prostatectomie radicale

Un essai randomisé, multicentrique et prospectif de PHASE II pour évaluer l'effet de l'ADT adjuvante à court ou à long terme avec radiothérapie de sauvetage à haute dose sur la survie sans métastase à distance en cas de rechute biochimique (BR) après prostatectomie radicale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La prostatectomie radicale (PR) est l'une des options de traitement standard pour le cancer de la prostate localisé et localement avancé. La PR doit être associée à un curage ganglionnaire pelvien étendu (ePLND) lorsque le risque d'atteinte pelvienne devient important, au moins 7 %. En cas de maladie sans ganglions (pN0), des caractéristiques pathologiques indésirables à l'examen de l'échantillon RP telles que l'extension extra-capsulaire (ECE), l'invasion des vésicules séminales (SVI) et les marges chirurgicales positives (PSM) augmentent le risque de rechute biochimique (BR) et/ou rechute locale isolée (LR). Un BR et un LR, s'ils ne sont pas traités de manière adéquate, peuvent finalement entraîner le développement de métastases à distance.

En cas de BR et/ou LR, la radiothérapie de rattrapage (SRT) est la seule option thérapeutique à visée curative. Plusieurs facteurs jouent un rôle important dans la prédiction du résultat après SRT : score de Gleason, PSA pré-SRT, temps de doublement pré-SRT, SVI, dose de SRT et durée de la thérapie de suppression androgénique (ADT) adjuvante associée à la SRT. Ces 2 dernières variables n'ont jamais été testées dans un essai contrôlé randomisé. L'essai GETUG-AFU 16 randomisé entre non vs. 6 mois ADT tandis que les patients recevaient 66 Gy au lit de la prostate et 46 Gy au bassin. De plus, le statut pN0 n'était pas nécessaire pour l'inclusion. De plus, l'essai RADICALS effectue actuellement cette comparaison avec une dose de rayonnement de 66 Gy au lit de la prostate et aucune information sur le statut pN n'est également nécessaire pour être incluse dans cette étude. Dans l'étude LOBSTER, le statut pN0 est obligatoire et la dose de prescription est fixée à 70 Gy au lit prostatique et aux vésicules séminales. Ces conditions rendent cette étude unique par rapport à d'autres essais déjà menés et en cours.

Dans des travaux antérieurs, il a été démontré que l'ADT, ajouté pendant 6 mois à la SRT, améliorait significativement la survie sans rechute biochimique à 5 ans. En plus de cela, il existe des preuves récentes que l'utilisation d'un calendrier plus long d'ADT adjuvant pourrait être bénéfique par rapport à un calendrier de 6 mois. Malheureusement, aucune de ces suggestions n'est basée sur des preuves provenant d'un essai contrôlé randomisé.

Par conséquent, cet essai de phase 2 randomisé « LOBSTER » est mené, comparant 6 mois à 24 mois d'ADT adjuvante avec une SRT à haute dose en cas de BR après RP chez des patients atteints d'un cancer de la prostate pN0

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

394

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Gent, Belgique
        • Recrutement
        • UZ Gent
        • Contact:
          • Valérie Fonteyne
      • Gent, Belgique
        • Recrutement
        • AZ Maria Middelares
        • Contact:
          • Filip Ameye
      • Leuven, Belgique

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents de cancer de la prostate histologiquement prouvé, traité par RP et ePLND. Tous les patients doivent être pN0. Le modèle minimal pour ePLND est défini comme l'ablation des nœuds iliaques externes, iliaques internes et obturateurs (modèle standard). L'ablation des nœuds iliaques présacré et commun est laissée à la discrétion de l'urologue traitant.
  • Augmentation asymptomatique du PSA post-RP, définie comme une valeur égale ou supérieure à 0,2 µg/l et au moins confirmée une fois (intervalle ≥ 2 semaines, le taux de PSA de confirmation doit être plus élevé). En cas de résection Gleason 8-10, pT3b ou R1, une élévation asymptomatique du PSA post-RP à partir de ≥ 0,15 µg/l est autorisée à l'inclusion. Si le taux de PSA est inférieur à 0,4 ng/ml, aucune stadification supplémentaire pour les métastases à distance n'est requise avant l'inclusion dans l'essai. Le patient se verra offrir la possibilité de participer à une sous-étude diagnostique avec imagerie expérimentale avec 18F PSMA PET CT. Cependant, en cas de niveau de PSA> 0,4 ​​ng / ml, l'imagerie biologique utilisant 18F-PSMA ou 68Ga-PSMA est obligatoire car elle n'est plus considérée comme expérimentale. Par conséquent, le patient ne peut plus participer à la sous-étude diagnostique et la TEP-TDM (sans insu) est obligatoire pour exclure les ganglions lymphatiques (N) et/ou les métastases à distance (M1a-c) avant l'inclusion.
  • Niveaux de testostérone au-dessus de 150 ng/dl.
  • ECOG 0-1
  • Espérance de vie supérieure à 5 ans
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une maladie pN1 sur l'échantillon chirurgical d'origine.
  • Présence de métastases à distance au moment de la référence (M1a-c). Si le PSA est supérieur à 0,4 ng/ml, une imagerie par PET-CT est nécessaire pour exclure une métastase à distance (voir ci-dessus). D'autres modalités d'imagerie complémentaires (scanner, scintigraphie osseuse...) sont autorisées mais laissées à l'appréciation du centre traitant.
  • PSA indétectable (moins de 0,2 ng/ml) au moment de la référence.
  • RT précédente rendant impossible une nouvelle RT (chevauchement des champs de traitement).
  • Contre-indications connues à l'irradiation (Colite Ulcéreuse, Maladie de Crohn, Ataxie Téléangiectasie…)
  • Traitement actif par médicaments modulateurs ADT ou PSA (finastéride, dutastéride, corticoïdes à forte dose…)
  • Incapable de comprendre le protocole de traitement ou de signer un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: récupération RT + 6 mois ADT
70 Gy au lit prostatique (2 Gy/fraction) + 6 mois ADT
Médicament: Triptoreline
Comparaison de la durée d'ADT (Triptoreline)
Expérimental: récupération RT + 24 mois ADT
70 Gy au lit prostatique (2 Gy/fraction) + 24 mois ADT
Médicament: Triptoreline
Comparaison de la durée d'ADT (Triptoreline)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans métastase
Délai: 5 années
Délai d'apparition de la maladie M1a-b-c. Afin d'évaluer au plus tôt l'absence/présence de la maladie M1a-M1c, une imagerie de pointe sera réalisée en cas de BR lors du suivi après SRT et après accord de l'équipe pluridisciplinaire d'uro-oncologie. Le point temporel zéro correspond au dernier jour de radiothérapie (s'applique également aux critères d'évaluation secondaires). L'imagerie haut de gamme comprend : CT thorax abdomen et scintigraphie osseuse (standard). Le PSMA PET-CT est autorisé mais pas obligatoire. Les patients qui sont également inclus dans l'étude d'imagerie diagnostique doivent recevoir un PET-CT PSMA. L'IRM corps entier est autorisée mais pas obligatoire. BR est défini comme toute augmentation du PSA au-dessus du niveau de 0,2 ng/ml après un nadir post-radiothérapie ou une augmentation continue du PSA sérique malgré un traitement de rattrapage (3). Dans le cas où un BR ne s'accompagne pas d'une progression métastatique, le PSMA PET/CT sera répété tous les 6 mois ou plus tôt en cas de symptômes liés au cancer de la prostate.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans récidive pelvienne
Délai: jusqu'à 10 ans après randomisation
délai d'apparition d'une récidive locale (lit de la prostate) et/ou d'une maladie N1 (ganglion(s) lymphatique(s) positif(s) sous la bifurcation aortique) à l'aide de la TEP/TDM au PSMA et déclenchée par une rechute biochimique.
jusqu'à 10 ans après randomisation
Survie sans progression clinique
Délai: jusqu'à 10 ans après randomisation
délai d'apparition de toute récidive (récidive locale, N1 (ganglion(s) lymphatique(s) positif(s) sous la bifurcation aortique), maladie M1a-c) et déclenchée par une rechute biochimique.
jusqu'à 10 ans après randomisation
(Palliatif) Survie sans thérapie systémique
Délai: jusqu'à 20 ans (ou plus) après la randomisation
temps jusqu'au début de l'ADT palliatif
jusqu'à 20 ans (ou plus) après la randomisation
L'heure du CRPC
Délai: jusqu'à 20 ans (ou plus) après la randomisation
délai de progression biochimique et/ou clinique aux taux de testostérone castrés (<50 ng/dl). La progression est définie par trois augmentations consécutives de PSA (à 1 semaine d'intervalle), dont au moins 2 augmentations avec un taux de PSA > 2 ng/ml et une augmentation de 50 % du nadir du taux de PSA, la progression des lésions osseuses (2 ou plus nouvelles lésions osseuses détectées à la scintigraphie osseuse), progression des lésions des tissus mous selon les critères RECIST ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles métastases viscérales ou des tissus mous (incluant les ganglions lymphatiques).
jusqu'à 20 ans (ou plus) après la randomisation
Survie par cause (CSS)
Délai: jusqu'à 20 ans (ou plus) après la randomisation
liberté de mourir du cancer de la prostate (statistiques K-M)
jusqu'à 20 ans (ou plus) après la randomisation
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 20 ans (ou plus) après la randomisation
liberté de mourir de quelque cause que ce soit (statistiques K-M)
jusqu'à 20 ans (ou plus) après la randomisation
Toxicité aiguë
Délai: pendant la radiothérapie, jusqu'à trois mois après la radiothérapie
effets indésirables selon le CTCAE version 4.0
pendant la radiothérapie, jusqu'à trois mois après la radiothérapie
Toxicité tardive
Délai: à partir de plus de trois mois après la radiothérapie, jusqu'à 5 ans après la radiothérapie
effets indésirables selon le CTCAE version 4.0
à partir de plus de trois mois après la radiothérapie, jusqu'à 5 ans après la radiothérapie
Évaluation de la qualité de vie
Délai: jusqu'à 5 ans après randomisation
EORTC QLQ-C30
jusqu'à 5 ans après randomisation
Évaluation de la qualité de vie
Délai: jusqu'à 5 ans après randomisation
EORTC QLQ-PR25
jusqu'à 5 ans après randomisation
Évaluation de la qualité de vie
Délai: jusqu'à 5 ans après randomisation
EQ-5D-5L
jusqu'à 5 ans après randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Collaborateurs

Ipsen

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Gert De Meerleer, MD, PhD, UZ Leuven

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juillet 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2020

Première publication (Réel)

27 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • S61996

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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