Långsiktigt bättre än kortsiktigt ADT med Salvage RT (LOBSTER)
En randomiserad, multicenter, prospektiv fas II-studie för att bedöma effekten av kort- och långtidsadjuvant ADT med högdos räddningsstrålning på fjärrmetastasfri överlevnad hos patienter med biokemiskt återfall efter radikal prostatektomi
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Radikal prostatektomi (RP) är ett av standardbehandlingsalternativen för lokaliserad och lokalt avancerad prostatacancer. RP bör kombineras med en förlängd bäckenlymfkörteldissektion (ePLND) när risken för bäckenpåverkan blir betydande, minst 7 %. Vid nodnegativ sjukdom (pN0) ökar skadliga patologiska egenskaper vid undersökning av RP-provet, såsom extrakapselförlängning (ECE), sädesblåsorinvasion (SVI) och positiva kirurgiska marginaler (PSM) risken för biokemiskt återfall (BR) och/eller isolerat lokalt återfall (LR). Både en BR och LR kan, om de inte behandlas adekvat, slutligen resultera i utvecklingen av fjärrmetastaser.
Vid BR och/eller LR är räddningsradioterapi (SRT) det enda behandlingsalternativet med kurativ avsikt. Flera faktorer spelar en betydande roll för att förutsäga resultatet efter SRT: Gleason-poäng, pre-SRT PSA, pre-SRT-fördubblingstid, SVI, SRT-dos och varaktigheten av adjuvant androgendeprivationsterapi (ADT) associerad med SRT. De två sistnämnda variablerna har aldrig testats i en randomiserad kontrollerad studie. GETUG-AFU 16-studien randomiserades mellan nej vs. 6 månader ADT medan patienter fick 66 Gy till prostatabädden och 46 Gy till bäckenet. Dessutom behövdes inte pNO-statusen för inkludering. Även RADICALS-studien kör för närvarande denna jämförelse med en stråldos på 66 Gy till prostatabädden och heller ingen information om pN-status behövs för att inkluderas i denna studie. I HUMMER-studien är pN0-status obligatorisk och den receptbelagda dosen är satt till 70 Gy till prostatabädden och sädesblåsorna. Dessa förhållanden gör denna studie unik jämfört med andra redan genomförda och pågående försök.
I tidigare arbete har det visat sig att ADT, tillsatt i 6 månader till SRT, signifikant förbättrade den biokemiska återfallsfria överlevnaden vid 5 år. Utöver detta finns det nyligen bevisat att användning av ett längre schema med adjuvant ADT kan vara fördelaktigt jämfört med ett 6-månadersschema. Tyvärr är inget av dessa förslag baserat på bevis som kommer från en randomiserad kontrollerad studie.
Därför genomförs denna randomiserade fas 2-studie 'LOBSTER', som jämför 6 mot 24 månaders adjuvant ADT tillsammans med högdos SRT vid BR efter RP hos pN0-prostatacancerpatienter
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Charlien Berghen, MD
- Telefonnummer: 003216345217 003216345217
- E-post: charlien.berghen@uzleuven.be
Studera Kontakt Backup
- Namn: Gert De Meerleer, MD, PhD
- Telefonnummer: 003216347600 003216347600
- E-post: gert.demeerleer@uzleuven.be
Studieorter
-
-
-
Gent, Belgien
- Rekrytering
- Uz Gent
-
Kontakt:
- Valérie Fonteyne
-
Gent, Belgien
- Rekrytering
- AZ Maria Middelares
-
Kontakt:
- Filip Ameye
-
Leuven, Belgien
- Rekrytering
- UZ Leuven
-
Kontakt:
- UZ Leuven
- E-post: gert.demeerleer@uzleuven.be
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Historik om histologiskt bevisad prostatacancer, behandlad med RP och ePLND. Alla patienter måste vara pNO. Den minimala mallen för ePLND definieras som borttagning av de externa höftbenen, interna höftbenen och obturatornoderna (standardmall). Avlägsnande av de presakrala och vanliga höftkörtlarna lämnas efter bedömning av den behandlande urologen.
- Asymtomatisk PSA-ökning efter RP, definierat som ett värde lika med eller mer än 0,2 µg/l och bekräftat minst en gång (intervall ≥2 veckor, bekräftelse-PSA-nivån bör vara högre). Vid Gleason 8-10-, pT3b- eller R1-resektion tillåts en asymtomatisk PSA-ökning efter RP från ≥0,15 µg/l för inkludering. Om PSA-nivån är mindre än 0,4 ng/ml krävs ingen ytterligare stadieindelning för fjärrmetastaser innan inkludering i studien. Patienten kommer att erbjudas möjlighet att delta i en diagnostisk delstudie med undersökningsavbildning med 18F PSMA PET CT. Men vid PSA-nivå >0,4 ng/ml är biologisk avbildning med 18F-PSMA eller 68Ga-PSMA obligatorisk eftersom detta inte längre anses vara undersökande. Därför kan patienten inte längre delta i den diagnostiska delstudien och (oblindad) PET-CT är obligatoriskt för att utesluta lymfkörtel (N) och/eller fjärrmetastaser (M1a-c) före inkludering.
- Testosteronnivåer inom över 150 ng/dl.
- ECOG 0-1
- Förväntad livslängd mer än 5 år
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Förekomst av pN1-sjukdom vid det ursprungliga kirurgiska provet.
- Förekomst av fjärrmetastaser vid remisstillfället (M1a-c). Om PSA är mer än 0,4 ng/ml krävs bildtagning med PET-CT för att utesluta fjärrmetastaser (se ovan). Andra ytterligare bildbehandlingsmetoder (CT-skanning, benscintigrafi...) är tillåtna men lämnas efter behandlingscentrets gottfinnande.
- Odetekterbar PSA (mindre än 0,2 ng/ml) vid remisstillfället.
- Tidigare RT omöjliggör ny RT (överlappande behandlingsfält).
- Kända kontraindikationer för bestrålning (ulcerös kolit, Crohns sjukdom, Ataxia Teleangiectasia...)
- Aktiv behandling med ADT- eller PSA-modulerande läkemedel (finasterid, dutasterid, högdos kortikoider...)
- Kan inte förstå behandlingsprotokoll eller underteckna informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: bärgning RT + 6 månader ADT
70 Gy till prostatabädden (2 Gy/fraktion) + 6 månader ADT
|
Jämförelse av varaktigheten av ADT (Triptoreline)
|
|
Experimentell: bärgning RT + 24 månader ADT
70 Gy till prostatabädden (2 Gy/fraktion) + 24 månader ADT
|
Jämförelse av varaktigheten av ADT (Triptoreline)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Metastasfri överlevnad
Tidsram: 5 år
|
Dags till uppkomsten av M1a-b-c-sjukdom.
För att bedöma frånvaron/närvaro av M1a-M1c-sjukdom så tidigt som möjligt, kommer förstklassig avbildning att utföras vid BR under uppföljning efter SRT och efter överenskommelse med det multidisciplinära uro-onkologiska teamet.
Tidpunkt noll är den sista dagen för strålbehandling (gäller även för sekundära effektmått).
Top of the line imaging inkluderar: CT thorax abdomen och benscintigrafi (standard).
PSMA PET-CT är tillåtet men inte obligatoriskt.
Patienter som också ingår i den bilddiagnostiska studien måste få en PSMA PET-CT.
Helkropps-MR är tillåtet men inte obligatoriskt.
BR definieras som varje ökning av PSA över nivån 0,2 ng/ml efter en nadir efter radioterapi eller en fortsatt ökning av serum-PSA trots räddningsbehandling (3).
Om en BR inte åtföljs av metastatisk progression, kommer PSMA PET/CT att upprepas var 6:e månad eller tidigare vid prostatacancerrelaterade symtom.
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bäckenåterfallsfri överlevnad
Tidsram: upp till 10 år efter randomisering
|
tid till uppkomsten av lokalt återfall (prostatabädd) och/eller N1-sjukdom (positiva lymfkörtlar under aortabifurkationen) med PSMA PET/CT och utlöst av biokemiskt återfall.
|
upp till 10 år efter randomisering
|
|
Klinisk progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till 10 år efter randomisering
|
tid till uppkomsten av eventuellt återfall (lokalt återfall, N1 (positiva lymfkörtlar under aortabifurkationen), M1a-c-sjukdom) och utlöst av biokemiskt återfall.
|
upp till 10 år efter randomisering
|
|
(Palliativ) Systemisk terapifri överlevnad
Tidsram: upp till 20 år (eller mer) efter randomisering
|
tid till starten av palliativ ADT
|
upp till 20 år (eller mer) efter randomisering
|
|
Dags för CRPC
Tidsram: upp till 20 år (eller mer) efter randomisering
|
tid till biokemisk och/eller klinisk progression vid kastrat testosteronnivåer (<50 ng/dl).
Progression definieras som tre på varandra följande PSA-stegringar (1 veckas intervall), varav minst 2 ökningar med en PSA-nivå på > 2 ng/ml och en ökning med 50 % av den lägsta PSA-nivån, progression av benskador (2 eller fler) nya benskador som upptäcks vid benskanning), progression av mjukdelslesioner enligt RECIST-kriterier eller uppkomsten av en eller flera nya viscerala eller mjukdelsmetastaser (inklusive lymfkörtel).
|
upp till 20 år (eller mer) efter randomisering
|
|
Orsaksspecifik överlevnad (CSS)
Tidsram: upp till 20 år (eller mer) efter randomisering
|
frihet från att dö i prostatacancer (K-M statistik)
|
upp till 20 år (eller mer) efter randomisering
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 20 år (eller mer) efter randomisering
|
frihet från att dö oavsett orsak (K-M statistik)
|
upp till 20 år (eller mer) efter randomisering
|
|
Akut förgiftning
Tidsram: under RT, upp till tre månader efter strålbehandling
|
negativa effekter enligt CTCAE version 4.0
|
under RT, upp till tre månader efter strålbehandling
|
|
Sen toxicitet
Tidsram: från mer än tre månader efter strålbehandling, upp till 5 år efter strålbehandling
|
negativa effekter enligt CTCAE version 4.0
|
från mer än tre månader efter strålbehandling, upp till 5 år efter strålbehandling
|
|
Livskvalitetsbedömning
Tidsram: upp till 5 år efter randomisering
|
EORTC QLQ-C30
|
upp till 5 år efter randomisering
|
|
Livskvalitetsbedömning
Tidsram: upp till 5 år efter randomisering
|
EORTC QLQ-PR25
|
upp till 5 år efter randomisering
|
|
Livskvalitetsbedömning
Tidsram: upp till 5 år efter randomisering
|
EQ-5D-5L
|
upp till 5 år efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Gert De Meerleer, MD, PhD, UZ Leuven
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Genitala neoplasmer, manliga
- Prostatasjukdomar
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, manliga
- Genitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Preventivmedel, hormonella
- Preventivmedel
- Reproduktionskontrollmedel
- Preventivmedel, kvinnor
- Luteolytiska medel
- Triptorelin Pamoate
Andra studie-ID-nummer
- S61996
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .