Sbírka biopsie pro muže podstupující brachyterapii rakoviny prostaty

U mnoha pacientů s metastatickým karcinomem prostaty, kteří podlehnou onemocnění, je zpočátku diagnostikován lokalizovaný karcinom prostaty, kde má léčba potenciál být kurativní. U mužů, u kterých byl původně diagnostikován vysoce rizikový nebo lokálně pokročilý karcinom prostaty, se téměř u 50 % po primární terapii rozvine recidiva a může nakonec progredovat do život ohrožujícího metastatického onemocnění. Kombinovaná androgenní deprivační terapie (ADT) s ionizujícím zářením (IR) je současným základem terapie pro takové muže s vysoce rizikovým karcinomem prostaty. I když je pravděpodobné, že neodhalené, mikroskopicky rozšířené onemocnění vede u některých mužů k neschopnosti vyléčit, objevují se také důkazy, že eskalující lokální terapie může být stále přínosná. Bylo hlášeno, že přežití bez metastáz a celkové přežití se významně zlepšilo u mužů s vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty léčených externí radioterapií (EBRT) s posilováním brachyterapií ve srovnání s muži léčenými samotnou EBRT nebo radikální prostatektomií. Pozorování, že posílená lokální terapie založená na IR by mohla zlepšit výsledky, podporuje názor, že k selhání léčby vysoce rizikového karcinomu prostaty nevede samotné mikroskopické systémové onemocnění, ale že agresivnější lokální léčba může stále hrát významnou roli.

Klíčovou otázkou v léčbě vysoce rizikového karcinomu prostaty je, jak mohou výzkumníci předpovědět, zda pacient s lokálním nebo metastazujícím karcinomem prostaty bude mít kompletní odpověď se současnými paradigmaty terapie založené na IR, nebo zda by pacienti měli prospěch z agresivnějších dávkovacích režimů navzdory možnost zvýšených nežádoucích účinků. Hlavním omezením vývoje účinných strategií pro predikci léčebné odpovědi na konvenční vs. agresivnější dávkovací režimy byl nedostatek tkání od pacientů podstupujících radiační terapii, a to i na začátku a během sledování, stejně jako nedostatek molekulárních, buněčných biologických a biochemické stavy rakovinných a mikroenvironmentálních buněk v takových tkáních. Dostupnost takových tkání a dat může urychlit proces objevování identifikace nových biomarkerů a terapeutických strategií pro pacienty s rakovinou prostaty.

Komplexnější pochopení tkáňového mikroprostředí na základní linii a po radioterapii tedy může vést k lepším strategiím dávkování záření, stejně jako doplňkové neoadjuvantní a adjuvantní léčby, aby bylo v budoucnu dosaženo kompletní odpovědi u onemocnění omezeného na orgán. Takové porozumění tkáňové a biologické odpovědi rakoviny prostaty na radioterapii může také poskytnout pohled na posílení terapie metastatického a oligometastatického onemocnění na bázi IR, a to jak pro paliativní, tak možná i život prodlužující záměr.

Primárním cílem tohoto protokolu odběru tkáně je vytvořit rámec pro získávání a ukládání biovzorků odebraných od mužů podstupujících brachyterapii. Biopsie prostaty je invazivní výkon; v tomto protokolu odběru tkáně se však biopsie získávají intraoperačně, zatímco jsou pacienti připravováni na umístění semen pro brachyterapii, čímž se minimalizuje nepohodlí i nepohodlí pro pacienty s postupem biopsie. Podskupina těchto pacientů se rozhodne pro dvouletou potvrzující biopsii k detekci nepřítomnosti nebo přetrvávání onemocnění. Bioptické vzorky odebrané 2 roky po IR terapii budou také zahrnuty do korelačních studií výzkumných pracovníků. Tyto biopsie poskytnou cenný zdroj pro molekulární a patologická hodnocení. K extrakci maximálního množství informací z těchto bioptických vzorků využijí výzkumníci komplexní genomické, patologické a biochemické analýzy včetně DNA-seq, RNA-seq, methylomové analýzy, sekvenování jednotlivých buněk, imunohistochemie (IHC)/imunofluorescence (IF). Vyšetřovatelé budou také shromažďovat a udržovat databázi klinickopatologických parametrů a sledovat informace o těchto vzorcích. Biobanka tak bude představovat banku tkání a také korelační měření na těchto tkáních.