Biopsisamling for menn som gjennomgår brachyterapi for prostatakreft

Mange pasienter med metastatisk prostatakreft som bukker under for sykdommen, blir i utgangspunktet diagnostisert med lokalisert prostatakreft, hvor behandlingen har potensial til å være helbredende. For menn som opprinnelig ble diagnostisert med høyrisiko eller lokalt avansert prostatakreft, utvikler nesten 50 % residiv etter primærbehandling og kan til slutt utvikle seg til livstruende metastatisk sykdom. Kombinert androgen deprivasjonsterapi (ADT) med ioniserende stråling (IR) er den nåværende bærebjelken i behandlingen for slike menn med høyrisiko prostatakreft. Selv om det er sannsynlig at uoppdaget, mikroskopisk spredt sykdom fører til manglende evne til å helbrede hos noen menn, er det også nye bevis på at eskalering av lokal terapi fortsatt kan ha fordel. Det har blitt rapportert at metastasefri overlevelse og total overlevelse ble signifikant forbedret hos menn med høyrisiko lokalisert prostatakreft behandlet med ekstern strålebehandling (EBRT) med brakyterapiforsterkning sammenlignet med menn behandlet med EBRT alene, eller med radikal prostatektomi. Observasjonen av at forbedret IR-basert lokal terapi kan forbedre resultatene støtter oppfatningen om at det ikke er mikroskopisk systemisk sykdom alene som fører til behandlingssvikt av høyrisiko prostatakreft, men at mer aggressiv lokal behandling fortsatt kan spille en betydelig rolle.

Et nøkkelspørsmål i behandlingen av høyrisiko prostatakreft er hvordan kan etterforskerne forutsi om en pasient med lokal eller metastatisk prostatakreft vil ha fullstendig respons med gjeldende IR-baserte terapiparadigmer, eller om pasienter vil ha nytte av mer aggressive doseringsregimer til tross for en potensial for økte bivirkninger. En stor begrensning for å utvikle effektive strategier for å forutsi behandlingsrespons på konvensjonelle kontra mer aggressive doseringsregimer har vært mangel på vev fra pasienter som gjennomgår strålebehandling, inkludert ved baseline og under oppfølging, samt mangel på molekylær, cellebiologiske , og biokjemiske tilstander til kreft- og mikromiljøcellene i slike vev. Tilgjengeligheten av slike vev og data kan akselerere oppdagelsesprosessen for å identifisere nye biomarkører og terapeutiske strategier for pasienter med prostatakreft.

Dermed kan en mer omfattende forståelse av vevsmikromiljøet ved baseline og etter strålebehandling informere forbedrede strategier i stråledosering, så vel som komplementære neoadjuvante og adjuvante behandlinger for å oppnå fullstendig respons ved organbegrenset sykdom i fremtiden. En slik forståelse av vevet og den biologiske responsen til prostatakreft på strålebehandling kan også gi innsikt for å forbedre IR-basert terapi av metastatisk og oligometastatisk sykdom, for både palliativ og kanskje livsforlengende hensikt.

Hovedmålet med denne vevsinnsamlingsprotokollen er å etablere et rammeverk for anskaffelse og banking av bioprøver samlet inn fra menn som gjennomgår brachyterapi. Biopsi av prostata er en invasiv prosedyre; I denne vevsinnsamlingsprotokollen innhentes imidlertid biopsier intraoperativt mens pasientene forberedes til brakyterapifrøplassering, og dermed minimeres ubehaget og ulempen med biopsiprosedyren for pasientene. En undergruppe av disse pasientene vil velge å ha en 2 års bekreftende biopsi for å oppdage fravær eller vedvarende sykdom. Biopsikjerner samlet inn 2 år etter IR-terapi vil også bli inkludert i etterforskernes korrelative studier. Disse biopsiene vil gi en verdifull ressurs for molekylære og patologiske vurderinger. For å trekke ut den maksimale mengden informasjon fra disse biopsiprøvene, vil etterforskerne bruke omfattende genomiske, patologiske og biokjemiske analyser, inkludert DNA-seq, RNA-seq, metylomanalyse, enkeltcellesekvensering, immunhistokjemi (IHC)/immunfluorescens (IF). Etterforskerne vil også samle inn og vedlikeholde en database over de klinikopatologiske parameterne og følge opp informasjon for disse prøvene. Biobanken vil dermed representere en bank av vev samt de korrelative målingene på disse vevene.