Biopsiakokoelma miehille, jotka saavat eturauhassyövän brakyterapiaa

Monilla metastaattista eturauhassyöpää sairastavilla potilailla, jotka menehtyvät sairauteen, diagnosoidaan aluksi paikallinen eturauhassyöpä, jonka hoidolla on potentiaalia parantaa. Miehistä, joilla on alun perin diagnosoitu korkean riskin tai paikallisesti edennyt eturauhassyöpä, lähes 50 %:lle uusiutuu primaarisen hoidon jälkeen ja voi lopulta edetä hengenvaaralliseen metastaattiseen sairauteen. Yhdistetty androgeenideprivaatioterapia (ADT) ionisoivaan säteilyyn (IR) on tämänhetkinen hoitokeino sellaisille miehille, joilla on korkean riskin eturauhassyöpä. Vaikka on todennäköistä, että havaitsematta jäänyt, mikroskooppisesti levinnyt sairaus johtaa joidenkin miesten kyvyttömyyteen parantua, on myös nousemassa näyttöä siitä, että paikallishoidon tehostamisesta voi silti olla hyötyä. On raportoitu, että etäpesäkkeistä vapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen paranivat merkittävästi miehillä, joilla on korkean riskin paikallinen eturauhassyöpä, joita hoidettiin ulkoisella sädehoidolla (EBRT) ja brakyterapiatehosteella verrattuna miehiin, joita hoidettiin pelkällä EBRT:llä tai radikaalilla eturauhasen poistolla. Havainto, että tehostettu IR-pohjainen paikallinen hoito voisi parantaa tuloksia, tukee käsitystä, että mikroskooppinen systeeminen sairaus ei yksin johda korkean riskin eturauhassyövän hoidon epäonnistumiseen, vaan että aggressiivisemmalla paikallisella hoidolla voi silti olla merkittävä rooli.

Keskeinen kysymys korkean riskin eturauhassyövän hoidossa on, kuinka tutkijat voivat ennustaa, onko potilaalla, jolla on paikallinen tai metastaattinen eturauhassyöpä täydellinen vaste nykyisillä IR-pohjaisilla hoitomenetelmillä, vai hyötyisivätkö potilaat aggressiivisemmista annosteluohjelmista huolimatta lisääntyneiden haittavaikutusten mahdollisuus. Suurin rajoitus tehokkaiden strategioiden kehittämiseen hoitovasteen ennustamiseksi tavanomaisille vs. aggressiivisemmille annosteluohjelmille on ollut sädehoitoa saavien potilaiden kudosten niukkuus, mukaan lukien lähtötilanteessa ja seurannan aikana, sekä molekyylien, solubiologisen toiminnan puute. sekä syövän ja mikroympäristön solujen biokemialliset tilat tällaisissa kudoksissa. Tällaisten kudosten ja tietojen saatavuus voi nopeuttaa uusien biomarkkerien ja terapeuttisten strategioiden tunnistamisprosessia eturauhassyöpäpotilaille.

Siten kattavampi ymmärrys kudosten mikroympäristöstä lähtötilanteessa ja sädehoidon jälkeen voi auttaa parantamaan säteilyannostelustrategioita sekä täydentäviä neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitoja täydellisen vasteen saavuttamiseksi elinrajoitteisissa sairauksissa tulevaisuudessa. Tällainen eturauhassyövän kudoksen ja biologisen vasteen ymmärtäminen sädehoitoon voi myös tarjota oivalluksia metastaattisen ja oligometastaattisen taudin IR-pohjaisen hoidon tehostamiseksi sekä lievittävässä että ehkä eliniän pidentämisessä.

Tämän kudoskeräysprotokollan ensisijaisena tavoitteena on luoda puitteet brakyterapiaa saavilta miehiltä kerättyjen bionäytteiden hankkimiselle ja tallentamiselle. Eturauhasen biopsia on invasiivinen toimenpide; kuitenkin tässä kudoskeräysprotokollassa biopsiat otetaan intraoperatiivisesti, kun potilaat valmistetaan brakyterapian siementen sijoittamiseen, mikä minimoi potilaiden epämukavuuden ja koepalatoimenpiteen haitan. Osa näistä potilaista valitsee 2 vuoden varmistusbiopsian havaitakseen taudin puuttumisen tai jatkumisen. Biopsiaytimet, jotka on kerätty 2 vuotta IR-hoidon jälkeen, sisällytetään myös tutkijoiden korrelatiivisiin tutkimuksiin. Nämä biopsiat tarjoavat arvokkaan resurssin molekyylien ja patologisten arvioiden tekemiseen. Maksimaalisen tiedon poimimiseksi näistä biopsianäytteistä tutkijat käyttävät kattavia genomisia, patologisia ja biokemiallisia analyyseja, mukaan lukien DNA-sekvenssi, RNA-sekvenssi, metylomianalyysi, yksisolusekvensointi, immunohistokemia (IHC)/immunofluoresenssi (IF). Tutkijat myös keräävät ja ylläpitävät tietokantaa kliiniset patologiset parametrit ja seurantatiedot näiden näytteiden osalta. Biopankki edustaa siten kudospankkia sekä näiden kudosten korrelatiivisia mittauksia.