Biopsisamling för män som genomgår brachyterapi för prostatacancer

Många patienter med metastaserad prostatacancer som ger efter för sjukdomen diagnostiseras initialt med lokaliserad prostatacancer, där behandlingen har potential att vara botande. För män som initialt diagnostiserats med hög risk eller lokalt avancerad prostatacancer, utvecklar nästan 50 % återfall efter primärbehandling och kan så småningom utvecklas till livshotande metastaserande sjukdom. Kombinerad androgendeprivationsterapi (ADT) med joniserande strålning (IR) är den nuvarande stöttepelaren i behandlingen för sådana män med högriskprostatacancer. Även om det är troligt att oupptäckt, mikroskopiskt spridd sjukdom leder till oförmåga att bota hos vissa män, finns det också nya bevis för att eskalerande lokal terapi fortfarande kan ha fördelar. Det har rapporterats att metastasfri överlevnad och total överlevnad var signifikant förbättrad hos män med högrisk lokaliserad prostatacancer behandlade med extern strålbehandling (EBRT) med brachyterapiboost jämfört med män som behandlades med enbart EBRT eller med radikal prostatektomi. Observationen att förbättrad IR-baserad lokal terapi skulle kunna förbättra resultaten stöder uppfattningen att det inte är enbart mikroskopisk systemisk sjukdom som leder till behandlingsmisslyckanden av högriskprostatacancer, men att mer aggressiv lokal behandling fortfarande kan spela en betydande roll.

En nyckelfråga i hanteringen av högriskprostatacancer är hur kan utredarna förutsäga om en patient med lokal eller metastaserad prostatacancer kommer att ha ett fullständigt svar med nuvarande IR-baserade terapiparadigm, eller om patienter skulle dra nytta av mer aggressiva doseringsregimer trots en risk för ökade negativa effekter. En stor begränsning för att utveckla effektiva strategier för att förutsäga behandlingssvar på konventionella kontra mer aggressiva doseringsregimen har varit en brist på vävnader från patienter som genomgår strålbehandling, inklusive vid baslinjen och under uppföljning, såväl som en brist på molekylär, cellbiologiska och biokemiska tillstånd hos cancer och mikromiljöceller i sådana vävnader. Tillgängligheten av sådana vävnader och data kan påskynda upptäcktsprocessen för att identifiera nya biomarkörer och terapeutiska strategier för patienter med prostatacancer.

Således kan en mer omfattande förståelse av vävnadsmikromiljön vid baslinjen och efter strålbehandling informera förbättrade strategier för stråldosering, såväl som kompletterande neoadjuvanta och adjuvanta behandlingar för att uppnå ett fullständigt svar vid organbundna sjukdomar i framtiden. En sådan förståelse av prostatacancers vävnad och biologiska respons på strålbehandling kan också ge insikter för att förbättra IR-baserad terapi av metastaserande och oligometastaserande sjukdom, i både palliativ och kanske livsförlängande syfte.

Det primära målet med detta vävnadsinsamlingsprotokoll är att upprätta ett ramverk för förvärv och bankning av bioprover som samlats in från män som genomgår brachyterapi. Biopsi av prostata är en invasiv procedur; I detta vävnadsinsamlingsprotokoll inhämtas biopsier dock intraoperativt medan patienter förbereds för placering av brachyterapifrö, vilket minimerar såväl obehaget som besväret med biopsiproceduren för patienterna. En delmängd av dessa patienter kommer att välja att ha en 2-årig bekräftande biopsi för att upptäcka frånvaro eller kvarstående sjukdom. Biopsikärnor insamlade 2 år efter IR-terapi kommer också att inkluderas i utredarnas korrelativa studier. Dessa biopsier kommer att ge en värdefull resurs för molekylära och patologiska bedömningar. För att extrahera den maximala mängden information från dessa biopsiprover kommer utredarna att använda omfattande genomiska, patologiska och biokemiska analyser inklusive DNA-seq, RNA-seq, metylomanalys, encellssekvensering, immunhistokemi (IHC)/immunofluorescens (IF). Utredarna kommer också att samla in och underhålla en databas med de kliniskt patologiska parametrarna och följa upp information för dessa prover. Biobanken kommer alltså att representera en bank av vävnader samt de korrelativa mätningarna på dessa vävnader.