Biopsiesammlung für Männer, die sich einer Brachytherapie bei Prostatakrebs unterziehen

Bei vielen Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, die der Krankheit erliegen, wird zunächst ein lokalisierter Prostatakrebs diagnostiziert, bei dem die Behandlung das Potenzial hat, kurativ zu sein. Bei Männern, bei denen ursprünglich Hochrisiko- oder lokal fortgeschrittener Prostatakrebs diagnostiziert wurde, entwickeln fast 50 % nach der Primärtherapie ein Rezidiv und können schließlich zu einer lebensbedrohlichen metastasierten Erkrankung fortschreiten. Die kombinierte Androgendeprivationstherapie (ADT) mit ionisierender Strahlung (IR) ist die derzeitige Hauptstütze der Therapie für solche Männer mit Hochrisiko-Prostatakrebs. Während es wahrscheinlich ist, dass eine unentdeckte, mikroskopisch disseminierte Krankheit bei einigen Männern zu einer Unfähigkeit zur Heilung führt, gibt es auch Hinweise darauf, dass eine eskalierende lokale Therapie immer noch von Vorteil sein kann. Es wurde berichtet, dass das metastasenfreie Überleben und das Gesamtüberleben bei Männern mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs, die mit externer Strahlentherapie (EBRT) mit Brachytherapie-Boost behandelt wurden, im Vergleich zu Männern, die nur mit EBRT oder mit radikaler Prostatektomie behandelt wurden, signifikant verbessert waren. Die Beobachtung, dass eine verstärkte IR-basierte Lokaltherapie die Ergebnisse verbessern könnte, stützt die Vorstellung, dass es nicht allein eine mikroskopische systemische Erkrankung ist, die zu einem Behandlungsversagen bei Hochrisiko-Prostatakrebs führt, sondern dass ein aggressiveres lokales Management dennoch eine bedeutende Rolle spielen könnte.

Eine Schlüsselfrage bei der Behandlung von Hochrisiko-Prostatakrebs ist, wie die Forscher vorhersagen können, ob ein Patient mit lokalem oder metastasiertem Prostatakrebs ein vollständiges Ansprechen auf aktuelle IR-basierte Therapieparadigmen zeigen wird oder ob Patienten trotz a von aggressiveren Dosierungsschemata profitieren würden Potenzial für erhöhte Nebenwirkungen. Eine wesentliche Einschränkung bei der Entwicklung wirksamer Strategien zur Vorhersage des Behandlungsansprechens auf konventionelle vs. aggressivere Dosierungsschemata war ein Mangel an Geweben von Patienten, die sich einer Strahlentherapie unterziehen, einschließlich zu Studienbeginn und während der Nachsorge, sowie ein Mangel an molekularer, zellbiologischer und biochemische Zustände der Krebs- und Mikroumgebungszellen in solchen Geweben. Die Verfügbarkeit solcher Gewebe und Daten kann den Entdeckungsprozess zur Identifizierung neuer Biomarker und therapeutischer Strategien für Patienten mit Prostatakrebs beschleunigen.

Daher kann ein umfassenderes Verständnis der Mikroumgebung des Gewebes zu Beginn und nach der Strahlentherapie zu verbesserten Strategien bei der Strahlendosierung sowie zu ergänzenden neoadjuvanten und adjuvanten Behandlungen führen, um in Zukunft eine vollständige Remission bei organbegrenzten Erkrankungen zu erreichen. Ein solches Verständnis des Gewebes und der biologischen Reaktion von Prostatakrebs auf Strahlentherapie kann auch Erkenntnisse zur Verbesserung der IR-basierten Therapie metastasierter und oligometastatischer Erkrankungen liefern, sowohl in palliativer als auch möglicherweise lebensverlängernder Absicht.

Das Hauptziel dieses Gewebeentnahmeprotokolls besteht darin, einen Rahmen für den Erwerb und die Aufbewahrung von Bioproben zu schaffen, die von Männern gesammelt wurden, die sich einer Brachytherapie unterziehen. Die Biopsie der Prostata ist ein invasives Verfahren; Bei diesem Gewebeentnahmeprotokoll werden Biopsien jedoch intraoperativ entnommen, während die Patienten auf die Brachytherapie-Seed-Platzierung vorbereitet werden, wodurch sowohl die Unannehmlichkeiten als auch die Unannehmlichkeiten des Biopsieverfahrens für die Patienten minimiert werden. Eine Untergruppe dieser Patienten entscheidet sich für eine 2-jährige Bestätigungsbiopsie, um das Fehlen oder Fortbestehen der Krankheit festzustellen. Biopsiekerne, die 2 Jahre nach der IR-Therapie entnommen wurden, werden ebenfalls in die korrelativen Studien der Prüfärzte eingeschlossen. Diese Biopsien werden eine wertvolle Ressource für molekulare und pathologische Beurteilungen darstellen. Um die maximale Menge an Informationen aus diesen Biopsieproben zu extrahieren, werden die Ermittler umfassende genomische, pathologische und biochemische Analysen einschließlich DNA-seq, RNA-seq, Methylomanalyse, Einzelzellsequenzierung, Immunhistochemie (IHC)/Immunfluoreszenz (IF) durchführen. Die Ermittler werden auch eine Datenbank mit den klinisch-pathologischen Parametern sammeln und pflegen und Informationen zu diesen Proben nachverfolgen. Die Biobank repräsentiert somit eine Gewebebank sowie die korrelativen Messungen an diesen Geweben.