Biopsiecollectie voor mannen die brachytherapie ondergaan voor prostaatkanker

Veel patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker die aan de ziekte bezwijken, krijgen in eerste instantie de diagnose gelokaliseerde prostaatkanker, waarbij de behandeling mogelijk curatief is. Bij mannen bij wie aanvankelijk de diagnose hoogrisico of lokaal gevorderde prostaatkanker werd gesteld, ontwikkelt bijna 50% een recidief na primaire therapie en kan uiteindelijk evolueren naar een levensbedreigende gemetastaseerde ziekte. Gecombineerde androgeendeprivatietherapie (ADT) met ioniserende straling (IR) is de huidige steunpilaar van de therapie voor dergelijke mannen met prostaatkanker met een hoog risico. Hoewel het waarschijnlijk is dat onopgemerkte, microscopisch verspreide ziekte bij sommige mannen leidt tot het onvermogen om te genezen, zijn er ook steeds meer aanwijzingen dat escalerende lokale therapie nog steeds voordelen kan hebben. Er is gemeld dat de metastasevrije overleving en de algehele overleving significant verbeterden bij mannen met hoog-risico gelokaliseerde prostaatkanker die werden behandeld met uitwendige radiotherapie (EBRT) met brachytherapie-boost in vergelijking met mannen die alleen met EBRT of met radicale prostatectomie werden behandeld. De waarneming dat verbeterde, op IR gebaseerde lokale therapie de resultaten zou kunnen verbeteren, ondersteunt het idee dat het niet alleen microscopische systemische ziekte is die leidt tot mislukte behandelingen van prostaatkanker met een hoog risico, maar dat agressiever lokaal management nog steeds een belangrijke rol zou kunnen spelen.

Een sleutelvraag bij de behandeling van prostaatkanker met een hoog risico is hoe de onderzoekers kunnen voorspellen of een patiënt met lokale of gemetastaseerde prostaatkanker een volledige respons zal hebben met de huidige IR-gebaseerde therapieparadigma's, of dat patiënten baat zouden hebben bij agressievere doseringsregimes ondanks een potentieel voor verhoogde bijwerkingen. Een belangrijke beperking bij het ontwikkelen van effectieve strategieën voor het voorspellen van behandelingsrespons op conventionele vs. agressievere doseringsregimenten is een gebrek aan weefsels van patiënten die bestralingstherapie ondergaan, ook bij baseline en tijdens follow-up, evenals een gebrek aan de moleculaire, celbiologische en biochemische toestanden van de kanker en micro-omgevingscellen in dergelijke weefsels. De beschikbaarheid van dergelijke weefsels en gegevens kan het ontdekkingsproces van het identificeren van nieuwe biomarkers en therapeutische strategieën voor patiënten met prostaatkanker versnellen.

Een beter begrip van de weefselmicro-omgeving bij aanvang en na bestralingstherapie kan dus leiden tot verbeterde strategieën voor stralingsdosering, evenals aanvullende neoadjuvante en adjuvante behandelingen om in de toekomst een volledige respons te bereiken bij orgaangebonden ziekten. Een dergelijk begrip van de weefsel- en biologische respons van prostaatkanker op radiotherapie kan ook inzichten verschaffen om op IR gebaseerde therapie van gemetastaseerde en oligometastatische ziekte te verbeteren, zowel voor palliatieve als misschien levensverlengende doeleinden.

Het primaire doel van dit protocol voor het verzamelen van weefsels is het opzetten van een raamwerk voor het verwerven en opslaan van lichaamsmateriaal dat is verzameld van mannen die brachytherapie ondergaan. Biopsie van de prostaat is een invasieve procedure; in dit weefselverzamelingsprotocol worden biopsieën echter intraoperatief verkregen terwijl patiënten worden voorbereid op het plaatsen van brachytherapiezaden, waardoor zowel het ongemak als het ongemak van de biopsieprocedure voor patiënten wordt geminimaliseerd. Een subgroep van deze patiënten zal ervoor kiezen om een ​​bevestigende biopsie van 2 jaar te ondergaan om de afwezigheid of persistentie van de ziekte te detecteren. Biopsiekernen die 2 jaar na IR-therapie zijn verzameld, zullen ook worden opgenomen in de correlatieve onderzoeken van de onderzoekers. Deze biopsieën zullen een waardevolle bron vormen voor moleculaire en pathologische beoordelingen. Om de maximale hoeveelheid informatie uit deze biopsiespecimens te halen, zullen de onderzoekers uitgebreide genomische, pathologische en biochemische analyses gebruiken, waaronder DNA-seq, RNA-seq, methylome-analyse, single-cell sequencing, immunohistochemie (IHC)/immunofluorescentie (IF). De onderzoekers zullen ook een database van de klinisch-pathologische parameters verzamelen en bijhouden en informatie over deze monsters opvolgen. De biobank zal dus een weefselbank vertegenwoordigen, evenals de correlatieve metingen op die weefsels.