Coleta de biópsia para homens submetidos à braquiterapia para câncer de próstata

Muitos pacientes com câncer de próstata metastático que sucumbem à doença são inicialmente diagnosticados com câncer de próstata localizado, onde o tratamento tem o potencial de ser curativo. Para os homens inicialmente diagnosticados com câncer de próstata de alto risco ou localmente avançado, quase 50% desenvolvem recorrência após a terapia primária e podem eventualmente progredir para doença metastática com risco de vida. A terapia de privação androgênica combinada (ADT) com radiação ionizante (IR) é o esteio atual da terapia para homens com câncer de próstata de alto risco. Embora seja provável que a doença disseminada microscópica não detectada leve à incapacidade de cura em alguns homens, também há evidências emergentes de que a intensificação da terapia local ainda pode trazer benefícios. Foi relatado que a sobrevida livre de metástase e a sobrevida global melhoraram significativamente em homens com câncer de próstata localizado de alto risco tratados com radioterapia de feixe externo (EBRT) com reforço de braquiterapia em comparação com homens tratados apenas com EBRT ou com prostatectomia radical. A observação de que a terapia local baseada em IR aprimorada poderia melhorar os resultados apóia a noção de que não é a doença sistêmica microscópica sozinha que leva a falhas no tratamento do câncer de próstata de alto risco, mas que o manejo local mais agressivo ainda pode desempenhar um papel significativo.

Uma questão-chave no manejo do câncer de próstata de alto risco é como os investigadores podem prever se um paciente com câncer de próstata local ou metastático terá uma resposta completa com os atuais paradigmas de terapia baseados em IR, ou se os pacientes se beneficiariam de regimes de dosagem mais agressivos, apesar de uma potencial para aumento de efeitos adversos. Uma limitação importante para o desenvolvimento de estratégias eficazes para prever a resposta ao tratamento para regimes de dosagem convencionais versus mais agressivos tem sido a escassez de tecidos de pacientes submetidos à radioterapia, inclusive na linha de base e durante o acompanhamento, bem como a falta de dados biológicos moleculares e celulares , e estados bioquímicos do câncer e células microambientais em tais tecidos. A disponibilidade de tais tecidos e dados pode acelerar o processo de descoberta de identificação de novos biomarcadores e estratégias terapêuticas para pacientes com câncer de próstata.

Assim, uma compreensão mais abrangente do microambiente tecidual na linha de base e após a radioterapia pode informar estratégias aprimoradas na dosagem de radiação, bem como tratamentos neoadjuvantes e adjuvantes complementares para alcançar uma resposta completa em doenças confinadas a órgãos no futuro. Essa compreensão do tecido e da resposta biológica do câncer de próstata à radioterapia também pode fornecer informações para aprimorar a terapia baseada em IR de doenças metastáticas e oligometastáticas, tanto para fins paliativos quanto talvez para prolongar a vida.

O principal objetivo deste protocolo de coleta de tecido é estabelecer uma estrutura para a aquisição e armazenamento de bioespécimes coletados de homens submetidos à braquiterapia. A biópsia da próstata é um procedimento invasivo; no entanto, neste protocolo de coleta de tecido, as biópsias são adquiridas no intraoperatório enquanto os pacientes são preparados para a colocação de sementes de braquiterapia, minimizando assim o desconforto e a inconveniência do procedimento de biópsia para os pacientes. Um subconjunto desses pacientes optará por uma biópsia confirmatória de 2 anos para detectar a ausência ou persistência da doença. Núcleos de biópsia coletados 2 anos após a terapia IR também serão incluídos nos estudos correlativos dos investigadores. Essas biópsias fornecerão um recurso valioso para avaliações moleculares e patológicas. Para extrair o máximo de informações dessas amostras de biópsia, os investigadores utilizarão análises genômicas, patológicas e bioquímicas abrangentes, incluindo DNA-seq, RNA-seq, análise de metiloma, sequenciamento de célula única, imuno-histoquímica (IHC)/imunofluorescência (IF). Os investigadores também coletarão e manterão um banco de dados dos parâmetros clínico-patológicos e acompanharão as informações dessas amostras. O biobanco representará, portanto, um banco de tecidos, bem como as medições correlatas desses tecidos.