Biopsiindsamling til mænd, der gennemgår brachyterapi for prostatakræft

Mange patienter med metastaserende prostatacancer, som bukker under for sygdommen, får i starten diagnosticeret lokaliseret prostatakræft, hvor behandlingen har potentiale til at være helbredende. For mænd, der oprindeligt er diagnosticeret med højrisiko eller lokalt fremskreden prostatacancer, udvikler næsten 50 % recidiv efter primær behandling og kan i sidste ende udvikle sig til livstruende metastatisk sygdom. Kombineret androgen-deprivationsterapi (ADT) med ioniserende stråling (IR) er den nuværende grundpille i behandlingen for sådanne mænd med højrisikoprostatacancer. Selvom det er sandsynligt, at uopdaget, mikroskopisk spredt sygdom fører til manglende evne til at helbrede hos nogle mænd, er der også nye beviser for, at eskalerende lokal terapi stadig kan have fordele. Det er blevet rapporteret, at metastasefri overlevelse og samlet overlevelse var signifikant forbedret hos mænd med højrisiko lokaliseret prostatacancer behandlet med ekstern strålebehandling (EBRT) med brachyterapi boost sammenlignet med mænd behandlet med EBRT alene eller med radikal prostatektomi. Observationen af, at forbedret IR-baseret lokal terapi kunne forbedre resultater, understøtter forestillingen om, at det ikke er mikroskopisk systemisk sygdom alene, der fører til behandlingssvigt af højrisiko prostatacancer, men at mere aggressiv lokal behandling stadig kan spille en væsentlig rolle.

Et nøglespørgsmål i håndteringen af ​​højrisiko prostatacancer er, hvordan kan efterforskerne forudsige, om en patient med lokal eller metastatisk prostatacancer vil have fuldstændig respons med de nuværende IR-baserede terapiparadigmer, eller om patienter vil have gavn af mere aggressive doseringsregimer på trods af en potentiale for øgede bivirkninger. En væsentlig begrænsning for at udvikle effektive strategier til at forudsige behandlingsrespons på konventionelle versus mere aggressive doseringsregimenter har været mangel på væv fra patienter, der gennemgår strålebehandling, inklusive ved baseline og under opfølgning, samt mangel på det molekylære, cellebiologiske og biokemiske tilstande af cancer og mikromiljøceller i sådanne væv. Tilgængeligheden af ​​sådanne væv og data kan fremskynde opdagelsesprocessen med at identificere nye biomarkører og terapeutiske strategier for patienter med prostatacancer.

En mere omfattende forståelse af vævsmikromiljøet ved baseline og efter strålebehandling kan således informere forbedrede strategier inden for stråledosering, såvel som komplementære neoadjuverende og adjuverende behandlinger for at opnå fuldstændig respons i organ-begrænset sygdom i fremtiden. En sådan forståelse af prostatacancers væv og biologiske respons på strålebehandling kan også give indsigt i at forbedre IR-baseret terapi af metastatisk og oligometastatisk sygdom, både i palliativ og måske livsforlængende hensigt.

Det primære mål med denne vævsindsamlingsprotokol er at etablere en ramme for erhvervelse og banking af bioprøver indsamlet fra mænd, der gennemgår brachyterapi. Biopsi af prostata er en invasiv procedure; I denne vævsopsamlingsprotokol tages biopsier imidlertid intraoperativt, mens patienterne forberedes til placering af brachyterapifrø, hvilket minimerer både ubehaget og besværet ved biopsiproceduren for patienterne. En undergruppe af disse patienter vil vælge at få en 2-årig bekræftende biopsi for at påvise fravær eller vedvarende sygdom. Biopsikerner indsamlet 2 år efter IR-terapi vil også blive inkluderet i efterforskernes korrelative undersøgelser. Disse biopsier vil udgøre en værdifuld ressource til molekylære og patologiske vurderinger. For at udtrække den maksimale mængde information fra disse biopsiprøver vil efterforskerne bruge omfattende genomiske, patologiske og biokemiske analyser, herunder DNA-seq, RNA-seq, methylomanalyse, enkeltcelle-sekventering, immunhistokemi (IHC)/immunofluorescens (IF). Investigatorerne vil også indsamle og vedligeholde en database over de klinisk-patologiske parametre og følge op på information om disse prøver. Biobanken vil således repræsentere en bank af væv samt de korrelative målinger på disse væv.