Kolekcja biopsji dla mężczyzn poddawanych brachyterapii z powodu raka prostaty

U wielu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, którzy ulegają chorobie, początkowo diagnozuje się zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, w przypadku którego leczenie ma potencjał wyleczenia. W przypadku mężczyzn, u których początkowo zdiagnozowano raka gruczołu krokowego wysokiego ryzyka lub miejscowo zaawansowanego, u prawie 50% dochodzi do nawrotu po leczeniu pierwotnym i ostatecznie może dojść do rozwoju zagrażającej życiu choroby z przerzutami. Połączona terapia deprywacji androgenów (ADT) z promieniowaniem jonizującym (IR) jest obecnie podstawą terapii takich mężczyzn z rakiem prostaty wysokiego ryzyka. Chociaż jest prawdopodobne, że niewykryta, mikroskopijnie rozsiana choroba prowadzi do niemożności wyleczenia u niektórych mężczyzn, pojawiają się również dowody na to, że eskalacja terapii miejscowej może nadal przynosić korzyści. Donoszono, że przeżycie wolne od przerzutów i przeżycie całkowite uległy znacznej poprawie u mężczyzn z zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka, leczonych radioterapią wiązką zewnętrzną (EBRT) ze wzmocnieniem brachyterapii w porównaniu z mężczyznami leczonymi samą EBRT lub radykalną prostatektomią. Obserwacja, że ​​wzmocniona terapia miejscowa oparta na IR może poprawić wyniki, potwierdza pogląd, że to nie tylko mikroskopijna choroba ogólnoustrojowa prowadzi do niepowodzeń leczenia raka prostaty wysokiego ryzyka, ale że bardziej agresywne leczenie miejscowe może nadal odgrywać znaczącą rolę.

Kluczowym pytaniem w postępowaniu z rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka jest to, w jaki sposób badacze mogą przewidzieć, czy pacjent z miejscowym lub przerzutowym rakiem gruczołu krokowego uzyska całkowitą odpowiedź przy obecnych paradygmatach terapii opartych na IR lub czy pacjenci odniosą korzyści z bardziej agresywnych schematów dawkowania pomimo możliwość nasilenia działań niepożądanych. Głównym ograniczeniem w opracowywaniu skutecznych strategii przewidywania odpowiedzi na leczenie w przypadku konwencjonalnych i bardziej agresywnych schematów dawkowania był niedostatek tkanek od pacjentów poddawanych radioterapii, w tym na początku badania i podczas obserwacji, a także brak molekularnych, komórkowych oraz stany biochemiczne komórek nowotworowych i mikrośrodowiska w takich tkankach. Dostępność takich tkanek i danych może przyspieszyć proces odkrywania nowych biomarkerów i strategii terapeutycznych dla pacjentów z rakiem prostaty.

Zatem pełniejsze zrozumienie mikrośrodowiska tkankowego na linii podstawowej i po radioterapii może pomóc w ulepszonych strategiach dawkowania promieniowania, a także uzupełniającym leczeniu neoadiuwantowym i adjuwantowym w celu uzyskania pełnej odpowiedzi w chorobie ograniczonej do narządu w przyszłości. Takie zrozumienie tkanki i odpowiedzi biologicznej raka gruczołu krokowego na radioterapię może również zapewnić wgląd w poprawę terapii opartej na IR choroby przerzutowej i skąpoprzerzutowej, zarówno w celu paliatywnego, jak i być może przedłużenia życia.

Głównym celem tego protokołu pobierania tkanek jest ustanowienie ram dla pozyskiwania i przechowywania próbek biologicznych pobranych od mężczyzn poddawanych brachyterapii. Biopsja prostaty jest procedurą inwazyjną; jednak w tym protokole pobierania tkanek biopsje są pobierane śródoperacyjnie, podczas gdy pacjenci są przygotowywani do umieszczenia nasion w brachyterapii, co minimalizuje dyskomfort, jak również niedogodności związane z procedurą biopsji dla pacjentów. Podgrupa tych pacjentów zdecyduje się na biopsję potwierdzającą po 2 latach w celu wykrycia braku lub utrzymywania się choroby. Rdzenie biopsyjne pobrane 2 lata po terapii IR zostaną również włączone do badań korelacyjnych badaczy. Te biopsje będą stanowić cenne źródło ocen molekularnych i patologicznych. Aby wydobyć maksymalną ilość informacji z tych próbek biopsyjnych, badacze wykorzystają kompleksowe analizy genomiczne, patologiczne i biochemiczne, w tym sekwencję DNA, sekwencję RNA, analizę metylomu, sekwencjonowanie pojedynczych komórek, immunohistochemię (IHC)/immunofluorescencję (IF). Badacze będą również gromadzić i utrzymywać bazę danych parametrów kliniczno-patologicznych oraz śledzić informacje dotyczące tych próbek. Biobank będzie zatem reprezentował bank tkanek, jak również powiązane pomiary tych tkanek.