Raccolta di biopsie per uomini sottoposti a brachiterapia per cancro alla prostata

A molti pazienti con carcinoma prostatico metastatico che soccombono alla malattia viene inizialmente diagnosticato un carcinoma prostatico localizzato, in cui il trattamento ha il potenziale per essere curativo. Per gli uomini con diagnosi iniziale di carcinoma prostatico ad alto rischio o localmente avanzato, quasi il 50% sviluppa una recidiva dopo la terapia primaria e alla fine può progredire verso una malattia metastatica pericolosa per la vita. La terapia combinata di privazione degli androgeni (ADT) con radiazioni ionizzanti (IR) è l'attuale pilastro della terapia per tali uomini con cancro alla prostata ad alto rischio. Mentre è probabile che la malattia disseminata microscopica non rilevata porti all'incapacità di curare in alcuni uomini, ci sono anche prove emergenti che l'escalation della terapia locale può ancora avere benefici. È stato riportato che la sopravvivenza libera da metastasi e la sopravvivenza globale erano significativamente migliorate negli uomini con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio trattati con radioterapia a fasci esterni (EBRT) con potenziamento della brachiterapia rispetto agli uomini trattati con sola EBRT o con prostatectomia radicale. L'osservazione che una terapia locale potenziata basata su IR potrebbe migliorare i risultati supporta l'idea che non è solo la malattia sistemica microscopica a portare al fallimento del trattamento del cancro alla prostata ad alto rischio, ma che una gestione locale più aggressiva potrebbe ancora svolgere un ruolo significativo.

Una domanda chiave nella gestione del carcinoma prostatico ad alto rischio è come possono i ricercatori prevedere se un paziente con carcinoma prostatico locale o metastatico avrà una risposta completa con gli attuali paradigmi terapeutici basati su IR o se i pazienti trarrebbero beneficio da regimi di dosaggio più aggressivi nonostante un possibilità di un aumento degli effetti avversi. Una delle principali limitazioni allo sviluppo di strategie efficaci per prevedere la risposta al trattamento ai regimi di dosaggio convenzionali rispetto a quelli più aggressivi è stata la scarsità di tessuti di pazienti sottoposti a radioterapia, anche al basale e durante il follow-up, nonché la mancanza di dati biologici molecolari e cellulari e stati biochimici del cancro e delle cellule microambientali in tali tessuti. La disponibilità di tali tessuti e dati può accelerare il processo di scoperta dell'identificazione di nuovi biomarcatori e strategie terapeutiche per i pazienti con cancro alla prostata.

Pertanto, una comprensione più completa del microambiente tissutale al basale e dopo la radioterapia può informare migliori strategie nel dosaggio delle radiazioni, nonché trattamenti complementari neoadiuvanti e adiuvanti per ottenere una risposta completa nella malattia confinata all'organo in futuro. Una tale comprensione del tessuto e della risposta biologica del cancro alla prostata alla radioterapia può anche fornire spunti per migliorare la terapia basata sull'IR della malattia metastatica e oligometastatica, sia per scopi palliativi che forse per prolungare la vita.

L'obiettivo principale di questo protocollo di raccolta dei tessuti è quello di stabilire un quadro per l'acquisizione e la conservazione dei campioni biologici raccolti da uomini sottoposti a brachiterapia. La biopsia della prostata è una procedura invasiva; tuttavia, in questo protocollo di raccolta dei tessuti, le biopsie vengono acquisite durante l'intervento mentre i pazienti vengono preparati per il posizionamento dei semi di brachiterapia, riducendo così al minimo il disagio e l'inconveniente della procedura di biopsia per i pazienti. Un sottogruppo di questi pazienti sceglierà di sottoporsi a una biopsia di conferma di 2 anni per rilevare l'assenza o la persistenza della malattia. Anche i nuclei di biopsia raccolti 2 anni dopo la terapia IR saranno inclusi negli studi correlativi dei ricercatori. Queste biopsie forniranno una risorsa preziosa per le valutazioni molecolari e patologiche. Per estrarre la massima quantità di informazioni da questi campioni di biopsia, i ricercatori utilizzeranno analisi genomiche, patologiche e biochimiche complete tra cui DNA-seq, RNA-seq, analisi del metiloma, sequenziamento di singole cellule, immunoistochimica (IHC)/immunofluorescenza (IF). Gli investigatori raccoglieranno e manterranno anche un database dei parametri clinicopatologici e seguiranno le informazioni per questi campioni. La biobanca rappresenterà quindi una banca di tessuti e le misure correlate su quei tessuti.