Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie účinnosti a bezpečnosti dupilumabu versus placeba u pacientů s Nethertonovým syndromem (NS-DUPI)

22. srpna 2023 aktualizováno: University Hospital, Toulouse

Randomizovaná dvojitě zaslepená pilotní studie účinnosti a bezpečnosti dupilumabu versus placeba u pacientů s Nethertonovým syndromem

K dnešnímu dni neexistuje žádná účinná terapie pro léčbu Nethertonova syndromu (NS). Pacienti používají změkčovadla s omezenou účinností na odlupování a žádnou účinnost na kožní záněty a pruritus. V případě ekzematózních lézí mohou také použít topické kortikosteroidy nebo inhibitory kalcineurinu. V několika kazuistikách bylo popsáno použití terapií zaměřených na zánět kůže. Jejich účinnost je velmi omezená a jejich použití je omezené kvůli chronickému průběhu onemocnění, zhoršené funkci kožní bariéry a riziku kožních infekcí a rakoviny kůže. Proto existuje obrovská lékařská potřeba nových terapií u NS. Očekávané důsledky této studie jsou, že 16týdenní kúra dupilumabu bude při léčbě středně těžkého až těžkého NS účinnější než placebo. Dupilumab by proto mohl zlepšit stav kůže a kvalita života.

Přehled studie

Detailní popis

Jedná se o důkaz konceptu (pilotní) dvojitě zaslepené randomizované placebem kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost dupilumabu v léčbě NS. Pacienti budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali dupilumab (2 dávky po 300 mg) nebo placebo na začátku studie a poté 1 dávku dupilumabu 300 mg nebo placebo každé 2 týdny až do 14. týdne (celkem 8 podání) .Středně těžké až těžké NS byly vybrány, aby bylo možné měřit zlepšení stavu kůže.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Paris, Francie, 75015
        • Zatím nenabíráme
        • Dermatologie Necker
        • Kontakt:
          • tobecompleted
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christine Bodemer
      • Toulouse, Francie
        • Nábor
        • Dermatology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Juliette Mazereeuw-Hautier

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti zapojení do systému ochrany sociálního pojištění.
  • Klinická diagnóza NS (7) (trichorrhexis invaginata, rozsáhlé šupinatění, zánět kůže, alergické projevy) a chybějící nebo výrazné snížení barvení LEKTI.
  • Středně těžké až těžké formy: skóre NASA (skóre hodnocení závažnosti Netherton Area Severity Assessment) ≥ 5/12 při zařazení.
  • Pacienti schopni porozumět postupům studie, včetně schopnosti vyplnit dotazníky sebehodnocení založené na pacientovi.
  • Pacienti, kteří souhlasí s podpisem písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Hypersenzitivita na dupilumab nebo jeho pomocné látky.
  • Úprava obvyklé léčby (pravidelně užívaná změkčovadla a topické kortikosteroidy) do 2 týdnů před zařazením.
  • Léčba topickými inhibitory kalcineurinu 1 týden před zařazením.
  • Léčba perorálními imunosupresivy (včetně cyklosporinu, metotrexátu, azathioprinu, mykofenolát mofetilu), perorálními retinoidy (acitretin, alitretinoin, isotretinoin) nebo fototerapií do 4 týdnů před zařazením.
  • Léčba imunomodulačními biologickými přípravky (inhibitor faktoru nekrózy nádorů (TNF)) 16 týdnů před zařazením.
  • Léčba jiným hodnoceným lékem do 8 týdnů před zařazením.
  • Léčba systémovým antibiotikem do 2 týdnů před zařazením.
  • Aktivní kožní infekce vyžadující použití systémové terapie do 2 týdnů před zařazením.
  • Jakýkoli jiný stav, který podle zkoušejícího zhorší schopnost vyhodnotit účinek léčby.
  • Známá nebo suspektní imunosuprese v anamnéze, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (např. tuberkulóza, histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystis, aspergilóza).
  • Současné infekce včetně infekce helminty.
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo kojit během studie. Ženy v plodném věku, potenciálně sexuálně aktivní a neochotné používat adekvátní antikoncepční metody.
  • Psychická nebo fyzická nezpůsobilost k vyplňování dotazníků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dupilumab
Pacient dostane 2 dávky na začátku a poté 1 dávku každé 2 týdny (celkem 8 podání) Dupilumabu 300 mg (2 ml injekční stříkačka pro subkutánní podání).
podání dupilumabu odpovídajícího rameni dupilumabu
Komparátor placeba: Placebo
Pacient dostane 2 dávky na začátku a poté 1 dávku každé 2 týdny (celkem 8 podání) placeba (stříkačka o objemu 2 ml pro subkutánní podání).
podávání placeba odpovídající skupině s placebem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost onemocnění podle Netherton Area Severity Assessment skóre (NASA).
Časové okno: Den 0 a týden 16
Skóre NASA
Den 0 a týden 16

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická účinnost závažnost pruritu a bolesti
Časové okno: Den 0, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 28
Skóre NASA
Den 0, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 28
Přítomnost infekcí (nežádoucí příhoda)
Časové okno: Den 0, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 28
Počet bakteriálních nebo virových infekcí kůže
Den 0, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 28
Množství dermokortikosteroidů použitých mezi každou návštěvou bude hodnoceno dotazováním pacienta.
Časové okno: Den 0, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 28
počet trubek vynásobený hmotností jedné trubky
Den 0, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 28
QOL skóre
Časové okno: Den 0, týden 16 a 28
QOL skóre
Den 0, týden 16 a 28
Zánět kůže
Časové okno: Den 0 a týden 16
počet zánětlivých markerů na biopsiích
Den 0 a týden 16
Proteázová aktivita
Časové okno: Den 0 a týden 16
počet proteázových markerů na biopsiích
Den 0 a týden 16
Kvalitativní a kvantitativní analýza mikrobiomu
Časové okno: Den 0 a týden 16
počet a forma bakterií
Den 0 a týden 16
Transepidermální ztráta vody (TEWL)
Časové okno: Den 0 a týden 16
Měřeno Tewametrem aplikovaným na standardizovanou oblast v přední části předloktí,
Den 0 a týden 16
Bezpečnost dupilumabu
Časové okno: Den 0, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 28
Krevní testy prováděné každý měsíc až do 16. týdne (jaterní a ledvinové testy, celkový krevní obraz)
Den 0, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12, týden 14, týden 16, týden 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Juliette MAZEREEUW-HAUTIER, Toulouse Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. července 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit