En pilotundersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af Dupilumab versus placebo hos patienter med Nethertons syndrom (NS-DUPI)
22. august 2023 opdateret af: University Hospital, Toulouse
En randomiseret dobbeltblindet pilotundersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af Dupilumab versus placebo hos patienter med Nethertons syndrom
Til dato er der ingen effektiv behandling til behandling af Netherton Syndrom (NS). Patienter bruger blødgørende midler med begrænset effekt på afskalning og ingen effekt på hudbetændelse og kløe.
De kan også bruge topiske kortikosteroider eller calcineurinhæmmere i tilfælde af eksemøse læsioner.
Brugen af behandlinger rettet mod hudbetændelse er blevet rapporteret i nogle få case-rapporter.
Deres effektivitet er meget begrænset, og deres anvendelse er begrænset på grund af sygdommens kroniske karakter, den nedsatte hudbarrierefunktion og risikoen for hudinfektioner og hudkræft.
Derfor er der et enormt medicinsk behov for nye behandlinger i NS. De forventede konsekvenser af denne undersøgelse er, at en 16-ugers kur med dupilumab vil være mere effektiv end placebo til behandling af moderat til svær NS. Dupilumab kan derfor forbedre hudtilstanden og livskvalitet.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et proof of concept (pilot) dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af dupilumab til behandling af NS.
Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 2:1 til at modtage dupilumab (2 doser á 300 mg) eller placebo ved baseline og derefter 1 dosis dupilumab 300 mg eller placebo hver 2. uge indtil uge 14 (i alt 8 administrationer) .Moderate til svære NS blev udvalgt for at kunne måle forbedringen af hudens tilstand.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Nadège Algans
- Telefonnummer: +33 0561777204
- E-mail: algans.n@chu-toulouse.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Helene TEXIER
- E-mail: texier.h@chu-toulouse.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75015
- Ikke rekrutterer endnu
- Dermatologie Necker
-
Kontakt:
- tobecompleted
-
Ledende efterforsker:
- Christine Bodemer
-
Toulouse, Frankrig
- Rekruttering
- Dermatology
-
Kontakt:
- Helene TEXIER
- E-mail: texier.h@chu-toulouse.fr
-
Ledende efterforsker:
- Juliette Mazereeuw-Hautier
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter, der er tilknyttet en socialsikringsordning.
- Klinisk diagnose af NS (7) (trichorrhexis invaginata, omfattende skældannelse, hudbetændelse, allergiske manifestationer) og manglende eller markant reduktion af LEKTI-farvning.
- Moderate til svære former: NASA (Netherton Area Severity Assessment-score) score ≥ 5/12 ved inklusion.
- Patienter i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne, herunder evnen til at udfylde patientbaserede selvevalueringsspørgeskemaer.
- Patienter, der accepterer at underskrive det skriftlige informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhed over for dupilumab eller dets hjælpestoffer.
- Ændring af den sædvanlige behandling (blødgørende midler og topikale kortikosteroider, der anvendes regelmæssigt) inden for 2 uger før inklusion.
- Behandling med topiske calcineurinhæmmere 1 uge før inklusion.
- Behandling med oralt immunsuppressivt middel (inklusive cyclosporin, methotrexat, azathioprin, mycophenolatmofetil), orale retinoider (acitretin, alitretinoin, isotretinoin) eller fototerapi inden for 4 uger før inklusion.
- Behandling med immunmodulerende biologiske lægemidler (Tumor Necrosis Factor (TNF) hæmmer) 16 uger før inklusion.
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 8 uger før inklusion.
- Behandling med et systemisk antibiotikum inden for 2 uger før inklusion.
- Aktiv hudinfektion, der kræver brug af systemisk behandling inden for 2 uger før inklusion.
- Enhver anden tilstand, der ifølge investigator vil forringe evnen til at vurdere behandlingseffekt.
- Kendt eller mistænkt historie med immunsuppression, herunder historie med invasive opportunistiske infektioner (f.eks. tuberkulose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystis, aspergillose).
- Aktuelle infektioner inklusive infektion med helminthes.
- Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder, potentielt seksuelt aktive og uvillige til at bruge passende præventionsmetoder.
- Psykisk eller fysisk manglende evne til at udfylde spørgeskemaerne.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dupilumab
Patienten vil modtage 2 doser ved baseline og derefter 1 dosis hver anden uge (8 administrationer i alt) af Dupilumab 300 mg (sprøjte på 2 ml til subkutan administration).
|
administration af dupilumab svarende til dupilumab-armen
|
|
Placebo komparator: Placebo
Patienten vil modtage 2 doser ved baseline og derefter 1 dosis hver anden uge (8 administrationer i alt) placebo (sprøjte på 2 ml til subkutan administration).
|
administration af placebo svarende til placebo-armen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sværhedsgraden af sygdommen i Netherton Area Severity Assessment-score (NASA).
Tidsramme: Dag 0 og uge 16
|
NASA-score
|
Dag 0 og uge 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk effekt sværhedsgraden af kløe og smerte
Tidsramme: Dag 0, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8, uge 10, uge 12, uge 14, uge 16, uge 28
|
NASA-score
|
Dag 0, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8, uge 10, uge 12, uge 14, uge 16, uge 28
|
|
Tilstedeværelse af infektioner (bivirkning)
Tidsramme: Dag 0, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8, uge 10, uge 12, uge 14, uge 16, uge 28
|
Antal bakterielle eller virale hudinfektioner
|
Dag 0, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8, uge 10, uge 12, uge 14, uge 16, uge 28
|
|
Mængden af dermokortikosteroider brugt mellem hvert besøg vil blive evalueret ved at udspørge patienten.
Tidsramme: Dag 0, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8, uge 10, uge 12, uge 14, uge 16, uge 28
|
antal rør ganget med vægten af et rør
|
Dag 0, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8, uge 10, uge 12, uge 14, uge 16, uge 28
|
|
QOL-score
Tidsramme: Dag 0, uge 16 og 28
|
QOL-score
|
Dag 0, uge 16 og 28
|
|
Hudbetændelse
Tidsramme: Dag 0 og uge 16
|
antal betændelsesmarkører på biopsier
|
Dag 0 og uge 16
|
|
Protease aktivitet
Tidsramme: Dag 0 og uge 16
|
antal proteasemarkører på biopsier
|
Dag 0 og uge 16
|
|
Mikrobiom kvalitativ og kvantitativ analyse
Tidsramme: Dag 0 og uge 16
|
antal og form af bakterier
|
Dag 0 og uge 16
|
|
Transepidermalt vandtab (TEWL)
Tidsramme: Dag 0 og uge 16
|
Målt med et Tewameter påført et standardiseret område i den forreste del af underarmen,
|
Dag 0 og uge 16
|
|
Dupilumabs sikkerhed
Tidsramme: Dag 0, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8, uge 10, uge 12, uge 14, uge 16, uge 28
|
Blodprøver udført hver måned indtil uge 16 (lever- og nyreprøver, samlet blodtal)
|
Dag 0, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8, uge 10, uge 12, uge 14, uge 16, uge 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Juliette MAZEREEUW-HAUTIER, Toulouse Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. juli 2020
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juni 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. januar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. januar 2020
Først opslået (Faktiske)
28. januar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC31/19/0045
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .