- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04254822
Terapie vedená HVPG vs. Endoterapie Carvedilol Plus pro prevenci opakovaného krvácení z jícnových varixů u pacientů s cirhózou
Gradientem tlaku jaterních žil (HVPG) řízená terapie versus endoterapie Carvedilol Plus pro prevenci krvácení z jícnových varixů u pacientů s jaterní cirhózou: Prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie
Krvácení z varixů je hlavní komplikací cirhózy, spojené s nemocniční úmrtností 10–20 %. Přeživší pacienti jsou vystaveni vysokému riziku opakovaného krvácení. Z těchto důvodů by měl být management zaměřen na jeho prevenci. Endoskopická ligace varixů (EBL) v kombinaci s terapií neselektivními β-blokátory (NSBB) je doporučenou terapií první volby. Transjugulární intrahepatální portosystémový stent-shunt (TIPS) je nejúčinnější metodou prevence opětovného krvácení, je však zatížen zvýšenou jaterní encefalopatií a zhoršením jaterních funkcí u pacientů s pokročilou cirhózou. Umístění TIPS tedy představuje alternativu, pokud terapie první linie selže.
Jaterní žilní tlakový gradient (HVPG) je v současnosti nejlepší dostupnou metodou k hodnocení přítomnosti a závažnosti portální hypertenze. Pacienti, u kterých došlo ke snížení HVPG o ≥ 20 % nebo na < 12 mm Hg v reakci na lékovou terapii, jsou definováni jako „respondéři“. Nejnižší míra opětovného krvácení je pozorována u pacientů na sekundární profylaxi, kteří reagují na HVPG. Nedávná metaanalýza prokázala, že kombinovaná terapie je jen okrajově účinnější než medikamentózní terapie. To naznačuje, že farmakologická terapie je základním kamenem kombinované terapie. Přidání EBL nemusí být optimálním přístupem ke zlepšení výsledku HVPG non-responderů a HVPG non-responders jsou speciální vysoce rizikovou populací, která může mít prospěch z agresivnějšího přístupu, jako je brzké rozhodnutí pro TIPS. Nedávno bylo prokázáno, že umístění TIPS do 72 hodin po akutním krvácení nejenom zabránilo opakovanému krvácení, ale také zlepšilo přežití. Ty vyvolávají otázku, zda by ligace spolu s NSBB měla zůstat první volbou pro elektivní sekundární profylaxi.
Účelem studie je proto porovnat, zda je terapie řízená HVPG lepší než standardní kombinovaná terapie v prevenci krvácení z varixů u pacientů s dekompenzovanou cirhózou.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jun Tie, M.D.,Ph.D.
- Telefonní číslo: +862984771537
- E-mail: tiejun7776@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Hui Chen, M.D.,Ph.D.
- Telefonní číslo: +862984771537
- E-mail: qychenhui@163.com
Studijní místa
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Čína, 710032
- Fourth Military Medical University
-
Kontakt:
- Jun Tie, MD. Ph.D.
- Telefonní číslo: +862984771537
- E-mail: tiejun7776@163.com
-
Kontakt:
- Hui Chen, MD. Ph.D.
- Telefonní číslo: +862984771537
- E-mail: qychenhui@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza cirhózy jater
- Krvácení z jícnových varixů v anamnéze potvrzené endoskopií
- Časový interval mezi indexovým krvácením a randomizací > 5 dnů.
- Child-Pugh skóre < 12, MELD skóre <19
Kritéria vyloučení:
- Klinická manifestace aktivního krvácení
- Krvácení z žaludečních varixů: GOV2, IGV1 nebo IGV2
- Stupeň trombózy hlavní portální žíly > 50 %
- Refrakterní ascites
- Kontraindikace TIPS
- Kontraindikace NSBB
- Budd-Chiariho syndrom
- Maligní nádor
- Nekontrolované infekce
- Historie portálně-systémové shuntové chirurgie
- HIV
- Těhotná nebo kojící žena
- Špatné nedodržování
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: HVPG řízená terapie
HVPG bude určeno před randomizací.
V tomto rameni pacienti s adekvátním snížením HVPG (respondéři) dostávají karvedilol, zatímco nereagující pacienti dostávají TIPS.
|
Postupy TIPS budou provádět zkušení intervenční radiologové.
Byly použity stenty potažené polytetrafluroethylenem s počáteční balónkovou dilatací na 8 mm s cílem snížit gradient portálně-venózního tlaku na méně než 12 mm Hg.
Léčba karvedilolem bude zahájena nejméně 5 dní po indexovém krvácení, pokud nebyla přítomna kontraindikace.
Karvedilol bude zahájen dávkou 6,25 mg jednou denně a po 3 dnech zvýšit na 6,25 mg dvakrát denně (maximální dávka byla 12,5 mg/den).
Systolický arteriální krevní tlak by neměl klesat
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní terapie
V této skupině dostanou jak pacienti, kteří reagují, tak nereagující pacienti, kombinovaná léčba karvedilolem a endoskopická ligace varixů jako terapie první volby.
Pokud léčba první linie selže, zváží se TIPS.
|
Léčba karvedilolem bude zahájena nejméně 5 dní po indexovém krvácení, pokud nebyla přítomna kontraindikace.
Karvedilol bude zahájen dávkou 6,25 mg jednou denně a po 3 dnech zvýšit na 6,25 mg dvakrát denně (maximální dávka byla 12,5 mg/den).
Systolický arteriální krevní tlak by neměl klesat
U endoskopické ligace varixů bude první elektivní sezení provedeno do 7 dnů od randomizace.
Poté byla naplánována EBL sezení každých 10-14 dní až do eradikace varixů (vymizení varixů nebo příliš malé na nasátí do bandážovacího zařízení).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kumulativní výskyt opakovaného krvácení z jícnových varixů
Časové okno: 12 měsíců
|
Zdroj opakovaného krvácení z varixů bude určen endoskopií.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kumulativní výskyt úmrtí souvisejících s opakovaným krvácením z varixů
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Kumulativní výskyt mortality ze všech příčin
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Kumulativní výskyt pacientů s další dekompenzací
Časové okno: 12 měsíců
|
Dekompenzace byla definována jako opakované krvácení z varixů, ascites a jaterní encefalopatie
|
12 měsíců
|
Kumulativní výskyt pacientů s ascitem
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Kumulativní výskyt pacientů s jaterní encefalopatií
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jun Tie, M.D.,Ph.D., Air Force Military Medical University, China
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění jater
- Nemoci jícnu
- Hypertenze, portál
- Fibróza
- Krvácení
- Cirhóza jater
- Jícnové a žaludeční varixy
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Ochranné prostředky
- Membránové transportní modulátory
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Antioxidanty
- Antagonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Carvedilol
Další identifikační čísla studie
- KY20192149-F-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .