Terapia guiada por HVPG versus endoterapia con carvedilol más para la prevención del resangrado de várices esofágicas en pacientes cirróticos
Terapia guiada por el gradiente de presión de la vena hepática (HVPG) frente a carvedilol más endoterapia para la prevención del resangrado de las várices esofágicas en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo controlado aleatorizado prospectivo
El sangrado por várices es una complicación importante de la cirrosis, asociada con una tasa de mortalidad hospitalaria del 10% al 20%. Los pacientes que sobreviven tienen un alto riesgo de hemorragia recurrente. Por estas razones, el manejo debe estar dirigido a su prevención. La ligadura endoscópica con banda de várices (EBL) en combinación con la terapia con bloqueadores beta no selectivos (NSBB) es la terapia de primera línea recomendada. El stent portosistémico intrahepático transyugular (TIPS, por sus siglas en inglés) es el método más efectivo para prevenir el resangrado; sin embargo, se ve afectado por un aumento de la encefalopatía hepática y el deterioro de la función hepática en pacientes con cirrosis avanzada. Por lo tanto, la colocación de TIPS constituye una alternativa si falla la terapia de primera línea.
El gradiente de presión venosa hepática (GPVH) es actualmente el mejor método disponible para evaluar la presencia y la gravedad de la hipertensión portal. Los pacientes que experimentan una reducción del GPVH de ≥20 % o <12 mmHg en respuesta al tratamiento farmacológico se definen como "respondedores". Las tasas más bajas de resangrado se observan en pacientes con profilaxis secundaria que responden al HVPG. Un metanálisis reciente ha demostrado que la terapia combinada es solo marginalmente más efectiva que la terapia con medicamentos. Esto sugiere que la terapia farmacológica es la piedra angular de la terapia combinada. Agregar EBL puede no ser el enfoque óptimo para mejorar el resultado de los no respondedores HVPG y los no respondedores HVPG son una población especial de alto riesgo que puede beneficiarse de un enfoque más agresivo, como una decisión temprana para TIPS. Recientemente se demostró que la colocación de TIPS dentro de las 72 horas posteriores al sangrado agudo no solo previno el sangrado recurrente sino que también mejoró la supervivencia. Estos plantean la cuestión de si la ligadura junto con NSBB debe seguir siendo la primera opción para la profilaxis secundaria electiva.
Por lo tanto, el propósito del estudio es comparar si la terapia guiada por GPVH es superior a la terapia combinada estándar para la prevención del sangrado por várices en pacientes con cirrosis descompensada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jun Tie, M.D.,Ph.D.
- Número de teléfono: +862984771537
- Correo electrónico: tiejun7776@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hui Chen, M.D.,Ph.D.
- Número de teléfono: +862984771537
- Correo electrónico: qychenhui@163.com
Ubicaciones de estudio
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710032
- Fourth Military Medical University
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Contacto:
- Jun Tie, MD. Ph.D.
- Número de teléfono: +862984771537
- Correo electrónico: tiejun7776@163.com
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Contacto:
- Hui Chen, MD. Ph.D.
- Número de teléfono: +862984771537
- Correo electrónico: qychenhui@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de cirrosis hepática
- Antecedentes de hemorragia por várices esofágicas confirmadas por endoscopia
- Intervalo de tiempo entre sangrado índice y aleatorización > 5 días.
- Puntuación Child-Pugh < 12, puntuación MELD < 19
Criterio de exclusión:
- Manifestación clínica de sangrado activo
- Sangrado por varices gástricas: GOV2，IGV1 o IGV2
- Grado de trombosis de la vena porta principal > 50%
- Ascitis refractaria
- Contraindicaciones de TIPS
- Contraindicaciones de NSBB
- Síndrome de Budd-Chiari
- tumor maligno
- Infecciones no controladas
- Historia de la cirugía de derivación portal-sistémica
- VIH
- Mujer embarazada o amamantando
- Pobre incumplimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Terapia guiada por HVPG
El HVPG se determinará antes de la aleatorización.
En este brazo, los pacientes con una reducción adecuada de HVPG (respondedores) reciben carvedilol mientras que los que no responden reciben TIPS.
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Los procedimientos TIPS serán realizados por radiólogos intervencionistas experimentados.
Se utilizaron stents recubiertos de politetrafluoroetileno con dilatación inicial del balón a 8 mm, con el objetivo de disminuir el gradiente de presión venoso portal a menos de 12 mm Hg.
El carvedilol se iniciará al menos 5 días después del sangrado índice, a menos que haya una contraindicación.
Carvedilol comenzará con 6,25 mg una vez al día y después de 3 días aumentará a 6,25 mg dos veces al día (la dosis máxima fue de 12,5 mg/día).
La presión arterial sistólica no debe disminuir
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COMPARADOR_ACTIVO: Terapia estándar
En este grupo, tanto los respondedores como los no respondedores recibirán una terapia combinada de carvedilol y ligadura endoscópica de várices como terapia de primera línea.
Si la terapia de primera línea falla, se considerarán los TIPS.
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El carvedilol se iniciará al menos 5 días después del sangrado índice, a menos que haya una contraindicación.
Carvedilol comenzará con 6,25 mg una vez al día y después de 3 días aumentará a 6,25 mg dos veces al día (la dosis máxima fue de 12,5 mg/día).
La presión arterial sistólica no debe disminuir
Para la ligadura endoscópica de várices, la primera sesión electiva se llevará a cabo dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.
Luego se programaron sesiones de EBL cada 10-14 días hasta la erradicación de las várices (desaparición de las várices o ser demasiado pequeñas para ser succionadas en el dispositivo de bandas).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de resangrado de várices esofágicas
Periodo de tiempo: 12 meses
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El origen del resangrado de las várices se determinará mediante endoscopia.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de muerte relacionada con resangrado por várices
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Incidencia acumulada de mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Incidencia acumulada de pacientes con mayor descompensación
Periodo de tiempo: 12 meses
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La descompensación se definió como resangrado de várices, ascitis y encefalopatía hepática.
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12 meses
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Incidencia acumulada de pacientes con ascitis
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Incidencia acumulada de pacientes con encefalopatía hepática
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jun Tie, M.D.,Ph.D., Air Force Military Medical University, China
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades esofágicas
- Hipertensión Portal
- Fibrosis
- Hemorragia
- Cirrosis hepática
- Várices esofágicas y gástricas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Protectores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Antioxidantes
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-1
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Carvedilol
Otros números de identificación del estudio
- KY20192149-F-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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