- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04254822
Terapia Guiada por HVPG vs Carvedilol Plus Endoterapia para a Prevenção de Ressangramento Varicoso Esofágico em Pacientes Cirróticos
Terapia Guiada por Gradiente de Pressão da Veia Hepática (HVPG) versus Carvedilol Plus Endoterapia para a Prevenção de Ressangramento Varicoso Esofágico em Pacientes com Cirrose Hepática: Um Estudo Prospectivo Randomizado Controlado
O sangramento varicoso é uma das principais complicações da cirrose, associada a uma taxa de mortalidade hospitalar de 10% a 20%. Os pacientes sobreviventes têm alto risco de hemorragia recorrente. Por esses motivos, o manejo deve ser direcionado à sua prevenção. A ligadura elástica endoscópica de varizes (EBL) em combinação com a terapia β-bloqueadora não seletiva (NSBB) é a terapia de primeira linha recomendada. O stent-stent portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS) é o método mais eficaz para prevenir ressangramento, no entanto, é sobrecarregado com aumento da encefalopatia hepática e deterioração da função hepática em pacientes com cirrose avançada. Portanto, a colocação de TIPS constitui uma alternativa se a terapia de primeira linha falhar.
O gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) é atualmente o melhor método disponível para avaliar a presença e a gravidade da hipertensão portal. Os pacientes que experimentam uma redução no HVPG de ≥20% ou <12mmHg em resposta à terapia medicamentosa são definidos como 'responsivos'. As taxas de ressangramento mais baixas são observadas em pacientes em profilaxia secundária que respondem ao HVPG. Uma meta-análise recente demonstrou que a terapia combinada é apenas marginalmente mais eficaz do que a terapia medicamentosa. Isso sugere que a terapia farmacológica é a pedra angular da terapia combinada. Adicionar EBL pode não ser a abordagem ideal para melhorar o resultado de não respondedores HVPG e os não respondedores HVPG são uma população especial de alto risco que pode se beneficiar de uma abordagem mais agressiva, como uma decisão precoce para TIPS. Recentemente, foi demonstrado que a colocação de TIPS dentro de 72 horas após o sangramento agudo não apenas impediu o sangramento recorrente, mas também melhorou a sobrevida. Isso levanta a questão de saber se a ligadura juntamente com BBNS deve permanecer a primeira escolha para a profilaxia secundária eletiva.
Portanto, o objetivo do estudo é comparar se a terapia guiada por HVPG é superior à terapia de combinação padrão para a prevenção de sangramento varicoso em pacientes com cirrose descompensada.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jun Tie, M.D.,Ph.D.
- Número de telefone: +862984771537
- E-mail: tiejun7776@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Hui Chen, M.D.,Ph.D.
- Número de telefone: +862984771537
- E-mail: qychenhui@163.com
Locais de estudo
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, China, 710032
- Fourth Military Medical University
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Contato:
- Jun Tie, MD. Ph.D.
- Número de telefone: +862984771537
- E-mail: tiejun7776@163.com
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Contato:
- Hui Chen, MD. Ph.D.
- Número de telefone: +862984771537
- E-mail: qychenhui@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de cirrose hepática
- História de sangramento por varizes esofágicas confirmada por endoscopia
- Intervalo de tempo entre sangramento inicial e randomização > 5 dias.
- Pontuação de Child-Pugh < 12, pontuação MELD <19
Critério de exclusão:
- Manifestação clínica de sangramento ativo
- Hemorragia varicosa gástrica: GOV2,IGV1 ou IGV2
- Grau de trombose da veia porta principal > 50%
- ascite refratária
- Contra-indicações do TIPS
- Contra-indicações de NSBB
- Síndrome de Budd-Chiari
- tumor maligno
- Infecções descontroladas
- História da cirurgia de derivação portal-sistêmica
- HIV
- Mulher grávida ou amamentando
- Incumprimento ruim
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Terapia guiada por HVPG
HVPG será determinado antes da randomização.
Nesse braço, os pacientes com redução adequada de HVPG (responsivos) recebem carvedilol, enquanto os não respondedores recebem TIPS.
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Os procedimentos TIPS serão realizados por radiologistas intervencionistas experientes.
stents recobertos de politetrafluroetileno foram usados com dilatação inicial do balão para 8 mm, objetivando uma diminuição do gradiente de pressão venosa portal para menos de 12 mm Hg.
Carvedilol será iniciado pelo menos 5 dias após o sangramento inicial, a menos que haja contraindicação.
Carvedilol será iniciado com 6,25 mg uma vez ao dia e após 3 dias aumentará para 6,25 mg duas vezes ao dia (a dose máxima foi de 12,5 mg/dia).
A pressão arterial sistólica não deve diminuir
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ACTIVE_COMPARATOR: Terapia padrão
Neste grupo, tanto os respondedores quanto os não respondedores receberão terapia combinada de carvedilol e ligadura varicosa endoscópica como terapia de primeira linha.
Se a terapia de primeira linha falhar, o TIPS será considerado.
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Carvedilol será iniciado pelo menos 5 dias após o sangramento inicial, a menos que haja contraindicação.
Carvedilol será iniciado com 6,25 mg uma vez ao dia e após 3 dias aumentará para 6,25 mg duas vezes ao dia (a dose máxima foi de 12,5 mg/dia).
A pressão arterial sistólica não deve diminuir
Para ligadura varicosa endoscópica, a primeira sessão eletiva será realizada dentro de 7 dias após a randomização.
Em seguida, as sessões de EBL foram agendadas a cada 10-14 dias até a erradicação das varizes (desaparecimento das varizes ou serem muito pequenas para serem aspiradas no dispositivo de bandagem).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência cumulativa de ressangramento varicoso esofágico
Prazo: 12 meses
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A origem do ressangramento varicoso será determinada por endoscopia.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência cumulativa de morte relacionada a ressangramento varicoso
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Incidência cumulativa de todas as causas de mortalidade
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Incidência cumulativa de pacientes com mais descompensação
Prazo: 12 meses
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A descompensação foi definida como ressangramento varicoso, ascite e encefalopatia hepática
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12 meses
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Incidência cumulativa de pacientes com ascite
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Incidência cumulativa de pacientes com encefalopatia hepática
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jun Tie, M.D.,Ph.D., Air Force Military Medical University, China
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Fígado
- Doenças Esofágicas
- Hipertensão Portal
- Fibrose
- Hemorragia
- Cirrose hepática
- Varizes Esofágicas e Gástricas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes de proteção
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Antioxidantes
- Antagonistas dos receptores alfa-1 adrenérgicos
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Carvedilol
Outros números de identificação do estudo
- KY20192149-F-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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