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Thérapie guidée par l'HVPG par rapport à l'endothérapie au carvédilol plus pour la prévention des saignements variqueux œsophagiens chez les patients cirrhotiques

2 février 2020 mis à jour par: Tie Jun, Air Force Military Medical University, China

Thérapie guidée par le gradient de pression dans la veine hépatique (HVPG) par rapport à l'endothérapie au carvédilol plus pour la prévention de l'hémorragie variqueuse œsophagienne chez les patients atteints de cirrhose du foie : un essai prospectif randomisé contrôlé

L'hémorragie variqueuse est une complication majeure de la cirrhose, associée à un taux de mortalité hospitalière de 10 à 20 %. Les patients survivants présentent un risque élevé d'hémorragie récurrente. Pour ces raisons, la direction doit être orientée vers sa prévention. La ligature endoscopique des bandes variqueuses (EBL) en association avec un traitement par β-bloquants non sélectifs (NSBB) est le traitement de première ligne recommandé. Le stent-shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) est la méthode la plus efficace pour prévenir les saignements, cependant, il est accablé par une encéphalopathie hépatique accrue et une détérioration de la fonction hépatique chez les patients atteints de cirrhose avancée. Le placement de TIPS constitue donc une alternative en cas d'échec du traitement de première ligne.

Le gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) est actuellement la meilleure méthode disponible pour évaluer la présence et la sévérité de l'hypertension portale. Les patients qui présentent une réduction de HVPG de ≥ 20 % ou < 12 mmHg en réponse à un traitement médicamenteux sont définis comme des « répondeurs ». Les taux de récidive les plus faibles sont observés chez les patients sous prophylaxie secondaire qui sont répondeurs à l'HVPG. Une méta-analyse récente a démontré que la thérapie combinée n'est que légèrement plus efficace que la pharmacothérapie. Cela suggère que la thérapie pharmacologique est la pierre angulaire de la thérapie combinée. L'ajout d'EBL n'est peut-être pas l'approche optimale pour améliorer le résultat des non-répondeurs HVPG et les non-répondeurs HVPG sont une population spéciale à haut risque qui peut bénéficier d'une approche plus agressive, comme une décision précoce pour le TIPS. Il a récemment été démontré que la mise en place de TIPS dans les 72 heures suivant un saignement aigu prévenait non seulement les saignements récurrents, mais améliorait également la survie. Ceux-ci soulèvent la question de savoir si la ligature avec NSBB devrait rester le premier choix pour la prophylaxie secondaire élective.

Par conséquent, le but de l'étude est de comparer si la thérapie guidée par HVPG est supérieure à la thérapie combinée standard pour la prévention des saignements variqueux chez les patients atteints de cirrhose décompensée.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

220

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jun Tie, M.D.,Ph.D.
  • Numéro de téléphone: +862984771537
  • E-mail: tiejun7776@163.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Hui Chen, M.D.,Ph.D.
  • Numéro de téléphone: +862984771537
  • E-mail: qychenhui@163.com

Lieux d'étude

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710032
        • Fourth Military Medical University
        • Contact:
        • Contact:
          • Hui Chen, MD. Ph.D.
          • Numéro de téléphone: +862984771537
          • E-mail: qychenhui@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de cirrhose du foie
  • Antécédents d'hémorragie variqueuse oesophagienne confirmée par endoscopie
  • Intervalle de temps entre le saignement index et la randomisation > 5 jours.
  • Score de Child-Pugh < 12, score MELD < 19

Critère d'exclusion:

  • Manifestation clinique du saignement actif
  • Saignements variqueux gastriques : GOV2,IGV1 ou IGV2
  • Degré de thrombose de la veine porte principale > 50 %
  • Ascite réfractaire
  • Contre-indications des TIPS
  • Contre-indications de NSBB
  • Syndrome de Budd-Chiari
  • Tumeur maligne
  • Infections non contrôlées
  • Histoire de la chirurgie de shunt porte-systémique
  • VIH
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Mauvaise inconformité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Thérapie guidée par HVPG
Le HVPG sera déterminé avant la randomisation. Dans ce bras, les patients avec une réduction adéquate de HVPG (répondeurs) reçoivent du carvédilol tandis que les non-répondeurs reçoivent des TIPS.
Les procédures TIPS seront réalisées par des radiologues interventionnels expérimentés. des stents recouverts de polytétrafluoroéthylène ont été utilisés avec une dilatation initiale du ballon à 8 mm, visant une diminution du gradient de pression porte-veineux à moins de 12 mm Hg.
Le carvédilol sera débuté au moins 5 jours après le saignement index, sauf en cas de contre-indication. Le carvédilol commencera par 6,25 mg une fois par jour et après 3 jours, augmentera à 6,25 mg deux fois par jour (la dose maximale était de 12,5 mg/jour). La pression artérielle systolique ne doit pas diminuer
ACTIVE_COMPARATOR: Thérapie standard
Dans ce groupe, les répondeurs et les non-répondeurs recevront une thérapie combinée de carvédilol et de ligature variqueuse endoscopique comme traitement de première ligne. Si le traitement de première intention échoue, le TIPS sera envisagé.
Le carvédilol sera débuté au moins 5 jours après le saignement index, sauf en cas de contre-indication. Le carvédilol commencera par 6,25 mg une fois par jour et après 3 jours, augmentera à 6,25 mg deux fois par jour (la dose maximale était de 12,5 mg/jour). La pression artérielle systolique ne doit pas diminuer
Pour la ligature endoscopique des varices, la première séance élective sera réalisée dans les 7 jours suivant la randomisation. Ensuite, des séances d'EBL ont été programmées tous les 10-14 jours jusqu'à l'éradication des varices (disparition des varices ou étant trop petites pour être aspirées dans le dispositif de cerclage).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée des saignements variqueux oesophagiens
Délai: 12 mois
La source du saignement variqueux sera déterminée par endoscopie.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée des décès liés à une récidive variqueuse
Délai: 12 mois
12 mois
Incidence cumulée de la mortalité toutes causes confondues
Délai: 12 mois
12 mois
Incidence cumulée de patients présentant une décompensation supplémentaire
Délai: 12 mois
La décompensation a été définie comme un saignement variqueux, une ascite et une encéphalopathie hépatique
12 mois
Incidence cumulée des patients atteints d'ascite
Délai: 12 mois
12 mois
Incidence cumulée de patients atteints d'encéphalopathie hépatique
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jun Tie, M.D.,Ph.D., Air Force Military Medical University, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juin 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2020

Première publication (RÉEL)

5 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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