- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04254822
Thérapie guidée par l'HVPG par rapport à l'endothérapie au carvédilol plus pour la prévention des saignements variqueux œsophagiens chez les patients cirrhotiques
Thérapie guidée par le gradient de pression dans la veine hépatique (HVPG) par rapport à l'endothérapie au carvédilol plus pour la prévention de l'hémorragie variqueuse œsophagienne chez les patients atteints de cirrhose du foie : un essai prospectif randomisé contrôlé
L'hémorragie variqueuse est une complication majeure de la cirrhose, associée à un taux de mortalité hospitalière de 10 à 20 %. Les patients survivants présentent un risque élevé d'hémorragie récurrente. Pour ces raisons, la direction doit être orientée vers sa prévention. La ligature endoscopique des bandes variqueuses (EBL) en association avec un traitement par β-bloquants non sélectifs (NSBB) est le traitement de première ligne recommandé. Le stent-shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) est la méthode la plus efficace pour prévenir les saignements, cependant, il est accablé par une encéphalopathie hépatique accrue et une détérioration de la fonction hépatique chez les patients atteints de cirrhose avancée. Le placement de TIPS constitue donc une alternative en cas d'échec du traitement de première ligne.
Le gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) est actuellement la meilleure méthode disponible pour évaluer la présence et la sévérité de l'hypertension portale. Les patients qui présentent une réduction de HVPG de ≥ 20 % ou < 12 mmHg en réponse à un traitement médicamenteux sont définis comme des « répondeurs ». Les taux de récidive les plus faibles sont observés chez les patients sous prophylaxie secondaire qui sont répondeurs à l'HVPG. Une méta-analyse récente a démontré que la thérapie combinée n'est que légèrement plus efficace que la pharmacothérapie. Cela suggère que la thérapie pharmacologique est la pierre angulaire de la thérapie combinée. L'ajout d'EBL n'est peut-être pas l'approche optimale pour améliorer le résultat des non-répondeurs HVPG et les non-répondeurs HVPG sont une population spéciale à haut risque qui peut bénéficier d'une approche plus agressive, comme une décision précoce pour le TIPS. Il a récemment été démontré que la mise en place de TIPS dans les 72 heures suivant un saignement aigu prévenait non seulement les saignements récurrents, mais améliorait également la survie. Ceux-ci soulèvent la question de savoir si la ligature avec NSBB devrait rester le premier choix pour la prophylaxie secondaire élective.
Par conséquent, le but de l'étude est de comparer si la thérapie guidée par HVPG est supérieure à la thérapie combinée standard pour la prévention des saignements variqueux chez les patients atteints de cirrhose décompensée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jun Tie, M.D.,Ph.D.
- Numéro de téléphone: +862984771537
- E-mail: tiejun7776@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Hui Chen, M.D.,Ph.D.
- Numéro de téléphone: +862984771537
- E-mail: qychenhui@163.com
Lieux d'étude
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Chine, 710032
- Fourth Military Medical University
-
Contact:
- Jun Tie, MD. Ph.D.
- Numéro de téléphone: +862984771537
- E-mail: tiejun7776@163.com
-
Contact:
- Hui Chen, MD. Ph.D.
- Numéro de téléphone: +862984771537
- E-mail: qychenhui@163.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de cirrhose du foie
- Antécédents d'hémorragie variqueuse oesophagienne confirmée par endoscopie
- Intervalle de temps entre le saignement index et la randomisation > 5 jours.
- Score de Child-Pugh < 12, score MELD < 19
Critère d'exclusion:
- Manifestation clinique du saignement actif
- Saignements variqueux gastriques : GOV2,IGV1 ou IGV2
- Degré de thrombose de la veine porte principale > 50 %
- Ascite réfractaire
- Contre-indications des TIPS
- Contre-indications de NSBB
- Syndrome de Budd-Chiari
- Tumeur maligne
- Infections non contrôlées
- Histoire de la chirurgie de shunt porte-systémique
- VIH
- Femme enceinte ou allaitante
- Mauvaise inconformité
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Thérapie guidée par HVPG
Le HVPG sera déterminé avant la randomisation.
Dans ce bras, les patients avec une réduction adéquate de HVPG (répondeurs) reçoivent du carvédilol tandis que les non-répondeurs reçoivent des TIPS.
|
Les procédures TIPS seront réalisées par des radiologues interventionnels expérimentés.
des stents recouverts de polytétrafluoroéthylène ont été utilisés avec une dilatation initiale du ballon à 8 mm, visant une diminution du gradient de pression porte-veineux à moins de 12 mm Hg.
Le carvédilol sera débuté au moins 5 jours après le saignement index, sauf en cas de contre-indication.
Le carvédilol commencera par 6,25 mg une fois par jour et après 3 jours, augmentera à 6,25 mg deux fois par jour (la dose maximale était de 12,5 mg/jour).
La pression artérielle systolique ne doit pas diminuer
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Thérapie standard
Dans ce groupe, les répondeurs et les non-répondeurs recevront une thérapie combinée de carvédilol et de ligature variqueuse endoscopique comme traitement de première ligne.
Si le traitement de première intention échoue, le TIPS sera envisagé.
|
Le carvédilol sera débuté au moins 5 jours après le saignement index, sauf en cas de contre-indication.
Le carvédilol commencera par 6,25 mg une fois par jour et après 3 jours, augmentera à 6,25 mg deux fois par jour (la dose maximale était de 12,5 mg/jour).
La pression artérielle systolique ne doit pas diminuer
Pour la ligature endoscopique des varices, la première séance élective sera réalisée dans les 7 jours suivant la randomisation.
Ensuite, des séances d'EBL ont été programmées tous les 10-14 jours jusqu'à l'éradication des varices (disparition des varices ou étant trop petites pour être aspirées dans le dispositif de cerclage).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence cumulée des saignements variqueux oesophagiens
Délai: 12 mois
|
La source du saignement variqueux sera déterminée par endoscopie.
|
12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence cumulée des décès liés à une récidive variqueuse
Délai: 12 mois
|
12 mois
|
|
|
Incidence cumulée de la mortalité toutes causes confondues
Délai: 12 mois
|
12 mois
|
|
|
Incidence cumulée de patients présentant une décompensation supplémentaire
Délai: 12 mois
|
La décompensation a été définie comme un saignement variqueux, une ascite et une encéphalopathie hépatique
|
12 mois
|
|
Incidence cumulée des patients atteints d'ascite
Délai: 12 mois
|
12 mois
|
|
|
Incidence cumulée de patients atteints d'encéphalopathie hépatique
Délai: 12 mois
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jun Tie, M.D.,Ph.D., Air Force Military Medical University, China
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du foie
- Maladies de l'oesophage
- Hypertension, portail
- Fibrose
- Hémorragie
- La cirrhose du foie
- Varices oesophagiennes et gastriques
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Agents protecteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Antioxydants
- Antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1
- Antagonistes alpha adrénergiques
- Carvédilol
Autres numéros d'identification d'étude
- KY20192149-F-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .