CARDIA – citlivost krevního tlaku na sůl (SSBP)

Citlivost krevního tlaku na sůl (SSBP) je definována jako změna krevního tlaku (BP) ve vztahu ke změně příjmu soli. Zvýšení TK z diety s nízkým obsahem soli na dietu s vysokým obsahem soli je běžné a je spojeno se zvýšeným rizikem kardiovaskulární morbidity a mortality, a to i u normotenzních jedinců. Přesto není patofyziologie SSBP dobře pochopena. Převládajícím paradigmatem je, že abnormality neurohormonů, které regulují retenci a vylučování sodíku (Na+) a/nebo transportní cesty Na+, vytvářejí nerovnováhu Na+, která je základem náchylnosti k SSBP. Jako homeostatický mechanismus TK kolísá, aby se udržela rovnováha Na+, tj. vyšší TK je potřeba pro tlakovou natriurézu k vylučování nadbytku Na+. Alternativní rámec zdůrazňuje vaskulární dysregulaci jako podněcující mechanismus. V obou konstruktech zůstává neúplně pochopeno, jak samotný Na+ ovlivňuje BP. Naše předběžná práce naznačuje, že nadbytek Na+ vyvolává prozánětlivý stav, který udržuje vyšší TK. Interleukin-6 (IL-6) řídí indukci interleukin-17 (IL-17) vylučujících pomocné T buňky 17, u kterých bylo nedávno prokázáno, že jsou patogenní v reakci na expozici Na+. IL-6, IL-17 a příbuzné cytokiny regulují renální Na+ transportéry a zvyšují TK prostřednictvím vaskulárního zánětu, fibrózy a zhoršené vazodilatace. Imunitní odpověď na stravu s vysokým a nízkým obsahem soli u lidí však není zcela pochopena, což zdůrazňuje potřebu podrobnějších studií na lidech s hlubším imunitním profilováním za kontrolovaných podmínek soli a s neurohormonálním hodnocením. Náš zastřešující postulát je, že zánětlivá reakce na nadměrný příjem soli v potravě je spojena s SSBP. Studie vývoje rizika koronárních tepen u mladých dospělých (CARDIA) je ideální kohortou, do které lze převést naše předběžná zjištění. Vyšetřovatelé navrhují vyšetřovat SSBP u CARDIA pomocí standardizovaných diet s nízkým a vysokým obsahem soli a 24hodinového ambulantního monitorování TK. Vyšetřovatelé budou kvantifikovat SSBP u celkem 500 účastníků z terénních center v Chicagu a Birminghamu během nadcházejícího ročníku 35 zkoušky (začínající v roce 2020). Naším konkrétním cílem je: 1) definovat distribuci SSBP a jeho klinických korelátů v současné komunitě založené americké kohortě jedinců středního věku; 2) ke zkoumání imunitní reakce na nálož soli v potravě a 3) ke zkoumání souvislosti mezi imunitními a BP reakcemi na nálož solí v potravě. Navrhovaná studie představuje jedinečnou příležitost využít velkou, dobře fenotypovanou kohortu k testování nových hypotéz týkajících se SSBP. Fenotypizace SSBP pomocí standardizovaných diet s vysokým a nízkým obsahem soli v CARDIA bude nová, protože nebyla nikdy provedena v žádné ze stávajících kardiovaskulárních epidemiologických kohort sponzorovaných NHLBI v USA. Navrhovaná práce má potenciál přinést snadněji dostupný přístup k rozlišení jedince na soli citlivého nebo rezistentního. Nové poznatky o patofyziologii SSBP by také měly poskytnout základ pro zkoumání vysoce účinných klinických aplikací tím, že informují o budoucích studiích terapií zaměřených na SSBP. Vědecká přísnost je dále posílena bohatými klinickými, genetickými a biochemickými údaji dostupnými v CARDIA.