CARDIA-Saltfølsomhed for blodtryk (SSBP)

Saltfølsomhed af blodtryk (SSBP) er defineret som ændringen i blodtryk (BP) i forhold til ændring i saltindtag. En stigning i BP fra kost med lavt til højt saltindhold er almindeligt og forbundet med en øget risiko for kardiovaskulær morbiditet og dødelighed, selv blandt normotensive individer. Alligevel er patofysiologien af ​​SSBP ikke godt forstået. Det fremherskende paradigme er, at abnormiteter af neurohormoner, der regulerer natrium (Na+) retention og udskillelse og/eller Na+ transportveje, skaber Na+ ubalancer, der ligger til grund for modtagelighed for SSBP. Som en homøostatisk mekanisme svinger BP for at opretholde Na+ balance, dvs. højere BP er nødvendig for at tryknatriurese kan udskille overskydende Na+. En alternativ ramme understreger vaskulær dysregulering som den inciterende mekanisme. I begge konstruktioner er det stadig ufuldstændigt forstået, hvordan Na+ selv påvirker BP. Vores foreløbige arbejde tyder på, at overskydende Na+ inducerer en pro-inflammatorisk tilstand, der opretholder højere BP. Interleukin-6 (IL-6) driver induktionen af ​​interleukin-17 (IL-17) udskillende T-hjælper 17-celler, som for nylig blev påvist at være patogene som reaktion på Na+-eksponering. IL-6, IL-17 og beslægtede cytokiner regulerer renale Na+-transportører og øger BP gennem vaskulær inflammation, fibrose og nedsat vasodilatation. Immunresponset på kost med højt og lavt saltindhold hos mennesker er dog ikke fuldstændigt forstået, hvilket understreger behovet for mere detaljerede menneskelige undersøgelser, med dybere immunprofilering under kontrollerede saltforhold og med neurohormonal vurdering. Vores overordnede postulat er, at den inflammatoriske reaktion på overskydende saltindtag i kosten er forbundet med SSBP. Undersøgelsen af ​​koronararterierisikoudvikling hos unge voksne (CARDIA) er den ideelle kohorte til at oversætte vores foreløbige resultater. Efterforskere foreslår at undersøge SSBP i CARDIA ved hjælp af standardiserede diæter med lavt og højt saltindhold og 24-timers ambulant blodtryksovervågning. Efterforskere vil kvantificere SSBP i i alt 500 deltagere fra Chicago og Birmingham feltcentre i løbet af den kommende år 35 eksamen (begyndende i 2020). Vores specifikke mål er: 1) at definere fordelingen af ​​SSBP og dets kliniske korrelater i en nutidig samfundsbaseret amerikansk kohorte af midaldrende individer; 2) at undersøge immunresponset på kostens saltbelastning, og 3) at undersøge sammenhængen mellem immun- og BP-responset på kostens saltbelastning. Den foreslåede undersøgelse repræsenterer en unik mulighed for at udnytte en stor, veldefineret kohorte til at teste nye hypoteser vedrørende SSBP. Fænotypning af SSBP ved hjælp af standardiserede diæter med højt og lavt saltindhold i CARDIA vil være nyt, da dette aldrig er blevet udført i nogen af ​​de eksisterende USA-baserede NHLBI-sponsorerede kardiovaskulære epidemiologiske kohorter. Det foreslåede arbejde har potentiale til at give en mere let tilgængelig tilgang til at differentiere et individ som saltfølsomt eller resistent. Ny indsigt i patofysiologien af ​​SSBP bør også danne grundlag for at undersøge høj-impact kliniske applikationer, ved at informere fremtidige undersøgelser af terapier rettet mod SSBP. Den videnskabelige stringens forstærkes yderligere af de rige kliniske, genetiske og biokemiske data, der er tilgængelige i CARDIA.