CARDIA-Sensibilità al sale della pressione sanguigna (SSBP)

La sensibilità al sale della pressione sanguigna (SSBP) è definita come la variazione della pressione sanguigna (BP) in relazione alla variazione dell'assunzione di sale. Un aumento della pressione arteriosa da una dieta a basso o alto contenuto di sale è comune e associato a un aumentato rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare, anche tra gli individui normotesi. Tuttavia, la fisiopatologia della SSBP non è ben compresa. Il paradigma prevalente è che le anomalie dei neurormoni che regolano la ritenzione e l'escrezione di sodio (Na+) e/o le vie di trasporto del Na+ creano squilibri di Na+ che sono alla base della suscettibilità alla SSBP. Come meccanismo omeostatico, la pressione arteriosa fluttua per mantenere l'equilibrio del Na+, cioè è necessaria una pressione arteriosa più elevata affinché la natriuresi da pressione espelle l'eccesso di Na+. Un quadro alternativo enfatizza la disregolazione vascolare come meccanismo scatenante. In entrambi i costrutti, come lo stesso Na+ influenzi la BP rimane incompletamente compreso. Il nostro lavoro preliminare suggerisce che l'eccesso di Na+ induce uno stato pro-infiammatorio che sostiene una PA più alta. L'interleuchina-6 (IL-6) guida l'induzione di interleuchina-17 (IL-17) che secerne cellule T helper 17 che sono state recentemente dimostrate essere patogene in risposta all'esposizione a Na+. IL-6, IL-17 e le relative citochine regolano i trasportatori renali di Na+ e aumentano la pressione arteriosa attraverso l'infiammazione vascolare, la fibrosi e la ridotta vasodilatazione. La risposta immunitaria alla dieta ad alto e basso contenuto di sale negli esseri umani, tuttavia, non è completamente compresa, sottolineando la necessità di studi sull'uomo più dettagliati, con profili immunitari più approfonditi in condizioni di sale controllate e con valutazione neuroormonale. Il nostro postulato generale è che la risposta infiammatoria all'eccessiva assunzione di sale nella dieta è associata a SSBP. Lo studio CARDIA (Coronary Artery Risk Development in Young Adults) è la coorte ideale in cui tradurre i nostri risultati preliminari. I ricercatori propongono di indagare sulla SSBP in CARDIA utilizzando diete standardizzate a basso e alto contenuto di sale e monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24. Gli investigatori quantificheranno SSBP in un totale di 500 partecipanti dai centri sul campo di Chicago e Birmingham durante il prossimo esame dell'anno 35 (a partire dal 2020). I nostri obiettivi specifici sono: 1) definire la distribuzione della SSBP e dei suoi correlati clinici in una coorte statunitense contemporanea di individui di mezza età; 2) studiare la risposta immunitaria al carico di sale nella dieta e 3) studiare l'associazione tra le risposte immunitarie e pressorie al carico di sale nella dieta. Lo studio proposto rappresenta un'opportunità unica per sfruttare una coorte ampia e ben fenotipizzata per testare nuove ipotesi riguardanti SSBP. La fenotipizzazione della SSBP utilizzando diete standardizzate ad alto e basso contenuto di sale in CARDIA sarà una novità in quanto ciò non è mai stato eseguito in nessuna delle coorti epidemiologiche cardiovascolari sponsorizzate da NHLBI con sede negli Stati Uniti. Il lavoro proposto ha il potenziale per fornire un approccio più facilmente disponibile per differenziare un individuo come sensibile al sale o resistente. Nuove intuizioni sulla fisiopatologia della SSBP dovrebbero anche fornire una base per indagare sulle applicazioni cliniche ad alto impatto, informando studi futuri sulle terapie dirette alla SSBP. Il rigore scientifico è ulteriormente rafforzato dai ricchi dati clinici, genetici e biochimici disponibili in CARDIA.