CARDIA-zoutgevoeligheid van bloeddruk (SSBP)

Zoutgevoeligheid van bloeddruk (SSBP) wordt gedefinieerd als de verandering in bloeddruk (BP) in relatie tot verandering in zoutinname. Een verhoging van de bloeddruk van een zoutarm naar een zoutarm dieet is gebruikelijk en gaat gepaard met een verhoogd risico op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit, zelfs bij normotensieve personen. Toch wordt de pathofysiologie van SSBP niet goed begrepen. Het heersende paradigma is dat afwijkingen van neurohormonen die de retentie en uitscheiding van natrium (Na+) en/of Na+-transportroutes reguleren Na+-onevenwichtigheden creëren die ten grondslag liggen aan de gevoeligheid voor SSBP. Als een homeostatisch mechanisme fluctueert de bloeddruk om de Na+-balans te behouden, d.w.z. een hogere bloeddruk is nodig voor druknatriurese om overtollig Na+ uit te scheiden. Een alternatief raamwerk benadrukt vasculaire ontregeling als het aanzettende mechanisme. In beide constructies blijft de manier waarop Na+ zelf BP beïnvloedt onvolledig begrepen. Ons voorbereidende werk suggereert dat een teveel aan Na+ een pro-inflammatoire toestand veroorzaakt die een hogere bloeddruk in stand houdt. Interleukine-6 ​​(IL-6) stimuleert de inductie van interleukine-17 (IL-17) uitscheidende T-helper 17-cellen waarvan onlangs is aangetoond dat ze pathogeen zijn als reactie op blootstelling aan Na+. IL-6, IL-17 en verwante cytokines reguleren renale Na+-transporters en verhogen de bloeddruk door vasculaire ontsteking, fibrose en verminderde vasodilatatie. De immuunrespons op een zoutrijk en zoutarm dieet bij mensen wordt echter niet volledig begrepen, wat de noodzaak benadrukt van meer gedetailleerde studies bij mensen, met diepere immuunprofilering onder gecontroleerde zoutomstandigheden en met neurohormonale beoordeling. Ons overkoepelende postulaat is dat de ontstekingsreactie op overmatige inname van zout in de voeding verband houdt met SSBP. De studie Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) is het ideale cohort om onze voorlopige bevindingen te vertalen. Onderzoekers stellen voor om SSBP in CARDIA te onderzoeken met behulp van gestandaardiseerde zoutarme en zoutarme diëten en 24-uurs ambulante BP-monitoring. Onderzoekers zullen SSBP kwantificeren bij in totaal 500 deelnemers uit de veldcentra van Chicago en Birmingham tijdens het komende examen van jaar 35 (beginnend in 2020). Onze specifieke doelstellingen zijn: 1) het definiëren van de verspreiding van SSBP en zijn klinische correlaten in een hedendaags gemeenschapsgebaseerd Amerikaans cohort van individuen van middelbare leeftijd; 2) om de immuunrespons op zoutbelasting in de voeding te onderzoeken, en 3) om de associatie tussen de immuun- en BP-reacties op zoutbelasting in de voeding te onderzoeken. De voorgestelde studie biedt een unieke kans om gebruik te maken van een groot, goed gefenotypeerd cohort om nieuwe hypothesen met betrekking tot SSBP te testen. Fenotypering van SSBP met behulp van gestandaardiseerde diëten met veel en weinig zout in CARDIA zal nieuw zijn, aangezien dit nog nooit is uitgevoerd in een van de bestaande door de NHLBI gesponsorde cardiovasculaire epidemiologische cohorten in de VS. Het voorgestelde werk heeft het potentieel om een ​​gemakkelijker beschikbare benadering op te leveren voor het differentiëren van een individu als zoutgevoelig of resistent. Nieuwe inzichten in de pathofysiologie van SSBP zouden ook een basis moeten vormen voor het onderzoeken van krachtige klinische toepassingen, door toekomstige studies van therapieën gericht op SSBP te informeren. De wetenschappelijke nauwkeurigheid wordt verder versterkt door de rijke klinische, genetische en biochemische gegevens die beschikbaar zijn in CARDIA.