CARDIA-Salzsensitivität des Blutdrucks (SSBP)

Die Salzsensitivität des Blutdrucks (SSBP) ist definiert als die Änderung des Blutdrucks (BP) in Bezug auf die Änderung der Salzaufnahme. Ein Anstieg des Blutdrucks durch eine salzarme zu einer salzreichen Ernährung ist üblich und mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität verbunden, selbst bei normotensiven Personen. Die Pathophysiologie von SSBP ist jedoch noch nicht gut verstanden. Das vorherrschende Paradigma ist, dass Anomalien von Neurohormonen, die die Natrium(Na+)-Retention und -Ausscheidung und/oder Na+-Transportwege regulieren, ein Na+-Ungleichgewicht erzeugen, das der Anfälligkeit für SSBP zugrunde liegt. Als homöostatischer Mechanismus schwankt der Blutdruck, um das Na+-Gleichgewicht aufrechtzuerhalten, d. h. ein höherer Blutdruck wird für die Drucknatriurese benötigt, um überschüssiges Na+ auszuscheiden. Ein alternativer Rahmen betont die vaskuläre Dysregulation als auslösenden Mechanismus. Wie Na+ selbst den Blutdruck beeinflusst, bleibt in beiden Konstrukten unvollständig verstanden. Unsere vorläufige Arbeit legt nahe, dass überschüssiges Na+ einen entzündungsfördernden Zustand induziert, der einen höheren Blutdruck aufrechterhält. Interleukin-6 (IL-6) treibt die Induktion von Interleukin-17 (IL-17) sezernierenden T-Helfer-17-Zellen voran, von denen kürzlich gezeigt wurde, dass sie als Reaktion auf eine Na+-Exposition pathogen sind. IL-6, IL-17 und verwandte Zytokine regulieren renale Na+-Transporter und erhöhen den Blutdruck durch Gefäßentzündung, Fibrose und beeinträchtigte Vasodilatation. Die Immunantwort auf eine salzreiche und salzarme Ernährung beim Menschen ist jedoch nicht vollständig verstanden, was die Notwendigkeit detaillierterer Humanstudien mit tieferem Immunprofil unter kontrollierten Salzbedingungen und mit neurohormoneller Bewertung betont. Unser übergreifendes Postulat ist, dass die entzündliche Reaktion auf eine übermäßige Salzaufnahme in der Nahrung mit SSBP assoziiert ist. Die Studie Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) ist die ideale Kohorte, um unsere vorläufigen Ergebnisse umzusetzen. Die Forscher schlagen vor, SSBP bei CARDIA mit standardisierten salzarmen und salzreichen Diäten und ambulanter 24-Stunden-Blutdrucküberwachung zu untersuchen. Die Ermittler werden SSBP bei insgesamt 500 Teilnehmern aus den Feldzentren in Chicago und Birmingham während der bevorstehenden Prüfung für das 35. Jahr (ab 2020) quantifizieren. Unsere spezifischen Ziele sind: 1) die Verteilung von SSBP und seinen klinischen Korrelaten in einer zeitgenössischen gemeinschaftsbasierten US-Kohorte von Personen mittleren Alters zu definieren; 2) um die Immunantwort auf eine Nahrungssalzbelastung zu untersuchen, und 3) um die Assoziation zwischen der Immun- und BP-Reaktion auf eine Nahrungssalzbelastung zu untersuchen. Die vorgeschlagene Studie stellt eine einzigartige Gelegenheit dar, eine große, gut phänotypisierte Kohorte zu nutzen, um neue Hypothesen in Bezug auf SSBP zu testen. Die Phänotypisierung von SSBP unter Verwendung standardisierter salzreicher und salzarmer Diäten in CARDIA wird neu sein, da dies noch nie in einer der bestehenden US-amerikanischen NHLBI-gesponserten kardiovaskulären epidemiologischen Kohorten durchgeführt wurde. Die vorgeschlagene Arbeit hat das Potenzial, einen leichter verfügbaren Ansatz zur Unterscheidung einer Person als salzempfindlich oder resistent zu liefern. Neue Einblicke in die Pathophysiologie von SSBP sollten auch eine Grundlage für die Untersuchung hochwirksamer klinischer Anwendungen bilden, indem sie zukünftige Studien zu Therapien, die auf SSBP gerichtet sind, informieren. Die wissenschaftliche Strenge wird durch die reichhaltigen klinischen, genetischen und biochemischen Daten, die in CARDIA verfügbar sind, weiter verbessert.