CARDIA-Saltfølsomhet for blodtrykk (SSBP)

Saltfølsomhet av blodtrykk (SSBP) er definert som endring i blodtrykk (BP) i forhold til endring i saltinntak. En økning i BP fra kosthold med lavt til høyt saltinnhold er vanlig og assosiert med økt risiko for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet, selv blant normotensive individer. Likevel er patofysiologien til SSBP ikke godt forstått. Det rådende paradigmet er at abnormiteter av nevrohormoner som regulerer natrium (Na+) retensjon og utskillelse og/eller Na+ transportveier skaper Na+ ubalanser som ligger til grunn for mottakelighet for SSBP. Som en homeostatisk mekanisme svinger BP for å opprettholde Na+-balansen, dvs. høyere BP er nødvendig for at trykknatriurese skal skille ut overflødig Na+. Et alternativt rammeverk understreker vaskulær dysregulering som den inciterende mekanismen. I begge konstruksjonene forblir det ufullstendig forstått hvordan Na+ selv påvirker BP. Vårt foreløpige arbeid antyder at overskudd av Na+ induserer en pro-inflammatorisk tilstand som opprettholder høyere BP. Interleukin-6 (IL-6) driver induksjonen av interleukin-17 (IL-17) utskillende T-hjelper 17-celler som nylig ble påvist å være patogene som respons på Na+-eksponering. IL-6, IL-17 og relaterte cytokiner regulerer nyre Na+-transportører og øker blodtrykket gjennom vaskulær betennelse, fibrose og nedsatt vasodilatasjon. Immunresponsen på kosthold med høyt og lite salt hos mennesker er imidlertid ikke fullstendig forstått, noe som understreker behovet for mer detaljerte menneskelige studier, med dypere immunprofilering under kontrollerte saltforhold og med nevrohormonell vurdering. Vårt overordnede postulat er at den inflammatoriske responsen på overflødig saltinntak i kosten er assosiert med SSBP. Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA)-studien er den ideelle kohorten for å oversette våre foreløpige funn. Etterforskere foreslår å undersøke SSBP i CARDIA ved å bruke standardiserte dietter med lavt og høyt saltinnhold og 24-timers ambulant BP-overvåking. Etterforskere vil kvantifisere SSBP i totalt 500 deltakere fra Chicago og Birmingham feltsentre i løpet av den kommende år 35-eksamenen (begynner i 2020). Våre spesifikke mål er: 1) å definere fordelingen av SSBP og dets kliniske korrelater i en moderne fellesskapsbasert amerikansk kohort av middelaldrende individer; 2) å undersøke immunresponsen på diettsaltbelastning, og 3) å undersøke sammenhengen mellom immun- og BP-responsen på diettsaltbelastning. Den foreslåtte studien representerer en unik mulighet til å utnytte en stor, godt fenotype kohort for å teste nye hypoteser angående SSBP. Fenotyping av SSBP ved bruk av standardiserte dietter med høyt og lavt saltinnhold i CARDIA vil være nytt da dette aldri har blitt utført i noen av de eksisterende USA-baserte NHLBI-sponsede kardiovaskulære epidemiologiske kohortene. Det foreslåtte arbeidet har potensial til å gi en mer lett tilgjengelig tilnærming for å differensiere et individ som saltfølsomt eller resistent. Ny innsikt i patofysiologien til SSBP bør også gi et grunnlag for å undersøke kliniske anvendelser med høy effekt, ved å informere fremtidige studier av terapier rettet mot SSBP. Den vitenskapelige strengheten forsterkes ytterligere av de rike kliniske, genetiske og biokjemiske dataene som er tilgjengelige i CARDIA.