CARDIA-Sensibilidad a la sal de la presión arterial (SSBP)

La sensibilidad a la sal de la presión arterial (SSBP) se define como el cambio en la presión arterial (PA) en relación con el cambio en la ingesta de sal. Un aumento en la PA de una dieta baja a alta en sal es común y se asocia con un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular, incluso entre personas normotensas. Sin embargo, la fisiopatología de SSBP no se comprende bien. El paradigma predominante es que las anomalías de las neurohormonas que regulan la retención y excreción de sodio (Na+) y/o las vías de transporte de Na+ crean desequilibrios de Na+ que subyacen a la susceptibilidad a SSBP. Como mecanismo homeostático, la PA fluctúa para mantener el equilibrio de Na+, es decir, se necesita una PA más alta para que la natriuresis por presión excrete el exceso de Na+. Un marco alternativo enfatiza la desregulación vascular como mecanismo desencadenante. En ambos constructos, la forma en que el propio Na+ influye en la PA sigue sin comprenderse por completo. Nuestro trabajo preliminar sugiere que el exceso de Na+ induce un estado proinflamatorio que mantiene una PA más alta. La interleucina-6 (IL-6) impulsa la inducción de interleucina-17 (IL-17) que secreta células T auxiliares 17 que recientemente se demostró que son patógenas en respuesta a la exposición a Na+. IL-6, IL-17 y citocinas relacionadas regulan los transportadores renales de Na+ y elevan la PA a través de la inflamación vascular, fibrosis y vasodilatación alterada. Sin embargo, la respuesta inmunitaria a la dieta alta y baja en sal en humanos no se comprende por completo, lo que enfatiza la necesidad de estudios humanos más detallados, con perfiles inmunitarios más profundos en condiciones de sal controladas y con evaluación neurohormonal. Nuestro postulado general es que la respuesta inflamatoria al consumo excesivo de sal en la dieta está asociada con SSBP. El estudio Desarrollo del riesgo de la arteria coronaria en adultos jóvenes (CARDIA) es la cohorte ideal en la que traducir nuestros hallazgos preliminares. Los investigadores proponen investigar SSBP en CARDIA utilizando dietas estandarizadas bajas y altas en sal y monitoreo ambulatorio de 24 horas. Los investigadores cuantificarán SSBP en un total de 500 participantes de los centros de campo de Chicago y Birmingham durante el próximo examen del año 35 (a partir de 2020). Nuestros objetivos específicos son: 1) definir la distribución de SSBP y sus correlatos clínicos en una cohorte estadounidense de individuos de mediana edad basada en la comunidad contemporánea; 2) para investigar la respuesta inmunitaria a la carga de sal en la dieta, y 3) para investigar la asociación entre las respuestas inmunitarias y de PA a la carga de sal en la dieta. El estudio propuesto representa una oportunidad única para aprovechar una cohorte grande y bien caracterizada para probar hipótesis novedosas con respecto a SSBP. Fenotipar SSBP utilizando dietas estandarizadas altas y bajas en sal en CARDIA será novedoso ya que esto nunca se ha realizado en ninguna de las cohortes epidemiológicas cardiovasculares patrocinadas por el NHLBI con sede en EE. UU. El trabajo propuesto tiene el potencial de generar un enfoque más fácilmente disponible para diferenciar a un individuo como sensible o resistente a la sal. Los nuevos conocimientos sobre la fisiopatología de la SSBP también deberían proporcionar una base para investigar aplicaciones clínicas de alto impacto, informando futuros estudios de terapias dirigidas a la SSBP. El rigor científico se ve reforzado por la gran cantidad de datos clínicos, genéticos y bioquímicos disponibles en CARDIA.