CARDIA-Sensibilité au sel de la pression artérielle (SSBP)

La sensibilité au sel de la pression artérielle (SSBP) est définie comme le changement de la pression artérielle (TA) en relation avec le changement de l'apport en sel. Une augmentation de la PA d'un régime pauvre en sel à un régime riche en sel est courante et associée à un risque accru de morbidité et de mortalité cardiovasculaires, même chez les personnes normotendues. Pourtant, la physiopathologie de la SSBP n'est pas bien comprise. Le paradigme dominant est que les anomalies des neurohormones qui régulent la rétention et l'excrétion de sodium (Na+) et/ou les voies de transport de Na+ créent des déséquilibres de Na+ qui sous-tendent la sensibilité à la SSBP. En tant que mécanisme homéostatique, la PA fluctue pour maintenir l'équilibre Na+, c'est-à-dire qu'une PA plus élevée est nécessaire pour que la natriurèse sous pression excréte l'excès de Na+. Un cadre alternatif met l'accent sur la dérégulation vasculaire comme mécanisme incitatif. Dans les deux constructions, la manière dont le Na+ lui-même influence la PA reste incomplètement comprise. Nos travaux préliminaires suggèrent qu'un excès de Na+ induit un état pro-inflammatoire qui maintient une PA plus élevée. L'interleukine-6 ​​(IL-6) entraîne l'induction de l'interleukine-17 (IL-17) sécrétant des cellules T auxiliaires 17 dont il a récemment été démontré qu'elles étaient pathogènes en réponse à l'exposition au Na+. L'IL-6, l'IL-17 et les cytokines apparentées régulent les transporteurs rénaux de Na + et augmentent la PA par inflammation vasculaire, fibrose et vasodilatation altérée. Cependant, la réponse immunitaire à un régime riche en sel et pauvre en sel chez l'homme n'est pas complètement comprise, ce qui souligne la nécessité d'études humaines plus détaillées, avec un profil immunitaire plus approfondi dans des conditions de sel contrôlées et avec une évaluation neurohormonale. Notre postulat principal est que la réponse inflammatoire à un apport excessif en sel alimentaire est associée à la SSBP. L'étude Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) est la cohorte idéale pour traduire nos résultats préliminaires. Les enquêteurs proposent d'étudier la SSBP dans CARDIA en utilisant des régimes standardisés à faible et à forte teneur en sel et une surveillance ambulatoire de la TA sur 24 heures. Les enquêteurs quantifieront la SSBP chez un total de 500 participants des centres de terrain de Chicago et de Birmingham lors du prochain examen de l'année 35 (à partir de 2020). Nos objectifs spécifiques sont les suivants : 1) définir la distribution de la SSBP et ses corrélats cliniques dans une cohorte américaine contemporaine d'individus d'âge moyen basée sur la communauté ; 2) étudier la réponse immunitaire à la charge en sel alimentaire, et 3) étudier l'association entre les réponses immunitaire et BP à la charge en sel alimentaire. L'étude proposée représente une occasion unique de tirer parti d'une grande cohorte bien phénotypée pour tester de nouvelles hypothèses concernant la SSBP. Le phénotypage de la SSBP à l'aide de régimes standardisés à haute et à faible teneur en sel dans CARDIA sera nouveau car cela n'a jamais été réalisé dans aucune des cohortes épidémiologiques cardiovasculaires parrainées par le NHLBI aux États-Unis. Le travail proposé a le potentiel de produire une approche plus facilement disponible pour différencier un individu comme sensible ou résistant au sel. De nouvelles connaissances sur la physiopathologie de la SSBP devraient également fournir une base pour enquêter sur des applications cliniques à fort impact, en informant les futures études de thérapies dirigées contre la SSBP. La rigueur scientifique est encore renforcée par les riches données cliniques, génétiques et biochimiques disponibles dans CARDIA.