CARDIA-Saltkänslighet för blodtryck (SSBP)

Saltkänslighet för blodtrycket (SSBP) definieras som förändringen i blodtrycket (BP) i förhållande till förändringen i saltintaget. En ökning av blodtrycket från kost med låg till hög salthalt är vanligt och förknippat med en ökad risk för kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet, även bland normotensiva individer. Ändå är patofysiologin för SSBP inte väl förstått. Det rådande paradigmet är att abnormiteter hos neurohormoner som reglerar natrium (Na+) retention och utsöndring och/eller Na+ transportvägar skapar Na+ obalanser som ligger till grund för mottaglighet för SSBP. Som en homeostatisk mekanism fluktuerar BP för att bibehålla Na+-balansen, dvs högre BP behövs för att trycknatriures ska utsöndra överskott av Na+. Ett alternativt ramverk betonar vaskulär dysreglering som den stimulerande mekanismen. I båda konstruktionerna är det fortfarande ofullständigt förstått hur Na+ i sig påverkar BP. Vårt preliminära arbete tyder på att överskott av Na+ inducerar ett pro-inflammatoriskt tillstånd som upprätthåller högre BP. Interleukin-6 (IL-6) driver induktionen av interleukin-17 (IL-17) utsöndrande T-hjälpar 17-celler som nyligen visades vara patogena som svar på Na+-exponering. IL-6, IL-17 och relaterade cytokiner reglerar njurarna Na+-transportörer och höjer blodtrycket genom vaskulär inflammation, fibros och försämrad vasodilatation. Immunsvaret på hög- och lågsaltdieter hos människor är dock inte helt förstått, vilket betonar behovet av mer detaljerade mänskliga studier, med djupare immunprofilering under kontrollerade saltförhållanden och med neurohormonell bedömning. Vårt övergripande postulat är att det inflammatoriska svaret på överskott av saltintag är associerat med SSBP. Coronary Artery Risk Development in Young Adults-studien (CARDIA) är den idealiska kohorten för att översätta våra preliminära resultat. Utredarna föreslår att undersöka SSBP i CARDIA med hjälp av standardiserade dieter med låg och hög salthalt och 24-timmars ambulatorisk BP-övervakning. Utredarna kommer att kvantifiera SSBP i totalt 500 deltagare från Chicago och Birmingham fältcentra under det kommande års 35-examen (som börjar 2020). Våra specifika mål är: 1) att definiera fördelningen av SSBP och dess kliniska korrelat i en samtida samhällsbaserad USA-kohort av medelålders individer; 2) att undersöka immunsvaret på dietsaltladdning, och 3) att undersöka sambandet mellan immunsvaret och BP-svaret på kostensaltladdning. Den föreslagna studien representerar en unik möjlighet att utnyttja en stor, välfenotypad kohort för att testa nya hypoteser om SSBP. Fenotypning av SSBP med hjälp av standardiserade dieter med hög och låg salthalt i CARDIA kommer att vara ny eftersom detta aldrig har utförts i någon av de befintliga USA-baserade NHLBI-sponsrade kardiovaskulära epidemiologiska kohorterna. Det föreslagna arbetet har potential att ge en mer lättillgänglig metod för att differentiera en individ som saltkänslig eller resistent. Nya insikter i patofysiologin för SSBP bör också ge en grund för att undersöka kliniska tillämpningar med hög effekt, genom att informera framtida studier av terapier riktade mot SSBP. Den vetenskapliga rigoriteten förstärks ytterligare av de rika kliniska, genetiska och biokemiska data som finns tillgängliga i CARDIA.