CARDIA-Sensibilidade ao Sal da Pressão Arterial (SSBP)

A sensibilidade ao sal da pressão arterial (SSBP) é definida como a alteração na pressão arterial (PA) em relação à alteração na ingestão de sal. Um aumento na PA de uma dieta com baixo para alto teor de sal é comum e está associado a um aumento do risco de morbidade e mortalidade cardiovascular, mesmo entre indivíduos normotensos. No entanto, a fisiopatologia da SSBP não é bem compreendida. O paradigma predominante é que as anormalidades dos neuro-hormônios que regulam a retenção e excreção de sódio (Na+) e/ou as vias de transporte de Na+ criam desequilíbrios de Na+ que fundamentam a suscetibilidade ao SSBP. Como um mecanismo homeostático, a PA flutua para manter o equilíbrio de Na+, ou seja, é necessária uma PA mais alta para que a natriurese de pressão excrete o excesso de Na+. Uma estrutura alternativa enfatiza a desregulação vascular como o mecanismo de incitação. Em ambos os construtos, como o próprio Na+ influencia a PA permanece incompleto. Nosso trabalho preliminar sugere que o excesso de Na+ induz um estado pró-inflamatório que mantém a PA mais elevada. A interleucina-6 (IL-6) impulsiona a indução de células T auxiliares 17 secretoras de interleucina-17 (IL-17) que recentemente demonstraram ser patogênicas em resposta à exposição ao Na+. IL-6, IL-17 e citocinas relacionadas regulam os transportadores renais de Na+ e elevam a PA por meio de inflamação vascular, fibrose e vasodilatação prejudicada. A resposta imune à dieta com alto e baixo teor de sal em humanos, no entanto, não é completamente compreendida, enfatizando a necessidade de estudos humanos mais detalhados, com perfil imunológico mais profundo sob condições controladas de sal e com avaliação neuro-hormonal. Nosso postulado abrangente é que a resposta inflamatória à ingestão excessiva de sal na dieta está associada ao SSBP. O estudo Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) é a coorte ideal para traduzir nossos achados preliminares. Os investigadores propõem investigar SSBP em CARDIA usando dietas padronizadas com baixo e alto teor de sal e monitoramento ambulatorial de 24 horas da PA. Os investigadores quantificarão o SSBP em um total de 500 participantes dos centros de campo de Chicago e Birmingham durante o próximo exame do ano 35 (início em 2020). Nossos objetivos específicos são: 1) definir a distribuição de SSBP e seus correlatos clínicos em uma coorte americana contemporânea baseada na comunidade de indivíduos de meia-idade; 2) investigar a resposta imune ao excesso de sal na dieta e 3) investigar a associação entre as respostas imunológica e da PA ao excesso de sal na dieta. O estudo proposto representa uma oportunidade única para alavancar uma coorte grande e bem fenotipada para testar novas hipóteses sobre SSBP. A fenotipagem de SSBP usando dietas padronizadas com alto e baixo teor de sal no CARDIA será uma novidade, pois isso nunca foi realizado em nenhuma das coortes epidemiológicas cardiovasculares patrocinadas pelo NHLBI nos EUA. O trabalho proposto tem o potencial de produzir uma abordagem mais prontamente disponível para diferenciar um indivíduo como sensível ou resistente ao sal. Novos insights sobre a fisiopatologia da SSBP também devem fornecer uma base para a investigação de aplicações clínicas de alto impacto, informando futuros estudos de terapias direcionadas à SSBP. O rigor científico é reforçado pelos ricos dados clínicos, genéticos e bioquímicos disponíveis no CARDIA.