CARDIA-Солевая чувствительность артериального давления (SSBP)

Солевая чувствительность артериального давления (ССАД) определяется как изменение артериального давления (АД) по отношению к изменению потребления соли. Повышение АД при переходе от диеты с низким содержанием соли к рациону с высоким содержанием соли является распространенным явлением и связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и смертности даже среди лиц с нормальным артериальным давлением. Тем не менее, патофизиология SSBP изучена недостаточно. Преобладающая парадигма состоит в том, что аномалии нейрогормонов, которые регулируют задержку и выделение натрия (Na+) и/или пути транспорта Na+, создают дисбаланс Na+, лежащий в основе предрасположенности к СБПС. В качестве гомеостатического механизма АД колеблется для поддержания баланса Na+, т. е. более высокое АД необходимо для натрийуреза под давлением, чтобы вывести избыток Na+. Альтернативная структура подчеркивает сосудистую дисрегуляцию как провоцирующий механизм. В обеих конструкциях остается не до конца изученным то, как сам Na+ влияет на АД. Наша предварительная работа предполагает, что избыток Na+ вызывает провоспалительное состояние, которое поддерживает более высокое АД. Интерлейкин-6 (ИЛ-6) управляет индукцией интерлейкина-17 (ИЛ-17), секретирующих Т-хелперные клетки 17, которые, как недавно было показано, являются патогенными в ответ на воздействие Na+. IL-6, IL-17 и родственные им цитокины регулируют почечные транспортеры Na+ и повышают АД за счет воспаления сосудов, фиброза и нарушения вазодилатации. Однако иммунный ответ на диету с высоким и низким содержанием соли у людей до конца не изучен, что подчеркивает необходимость более подробных исследований на людях с более глубоким иммунным профилированием в условиях контролируемого содержания соли и с нейрогормональной оценкой. Наш основной постулат заключается в том, что воспалительная реакция на избыточное потребление соли с пищей связана с SSBP. Исследование развития риска коронарных артерий у молодых взрослых (CARDIA) является идеальной группой для применения наших предварительных результатов. Исследователи предлагают исследовать SSBP в CARDIA с использованием стандартизированных диет с низким и высоким содержанием соли и 24-часового амбулаторного мониторинга АД. Следователи оценят SSBP в общей сложности у 500 участников из полевых центров Чикаго и Бирмингема во время предстоящего экзамена 35-го года (начиная с 2020 года). Нашими конкретными целями являются: 1) определение распределения SSBP и его клинических коррелятов в современной когорте людей среднего возраста в США; 2) исследовать иммунный ответ на насыщение рациона солью и 3) исследовать связь между иммунным ответом и реакцией АД на насыщение рациона солью. Предлагаемое исследование представляет собой уникальную возможность использовать большую, хорошо фенотипированную когорту для проверки новых гипотез относительно SSBP. Фенотипирование SSBP с использованием стандартизированных диет с высоким и низким содержанием соли в CARDIA будет новым, поскольку оно никогда не проводилось ни в одной из существующих в США эпидемиологических когорт сердечно-сосудистых заболеваний, спонсируемых NHLBI. Предлагаемая работа потенциально может дать более доступный подход для дифференциации людей как чувствительных к соли или устойчивых. Новое понимание патофизиологии ПОСБП также должно стать основой для изучения высокоэффективных клинических приложений, информируя будущие исследования о методах лечения, направленных на ПОСБП. Научная строгость еще более усиливается богатыми клиническими, генетическими и биохимическими данными, доступными в CARDIA.