Účinek dexmedetomidinu na mozkovou homeostázu a neurokognitivní výsledek
Účinek dexmedetomidinu na mozkovou homeostázu a neurokognitivní výsledek u pacientů podstupujících vyloučení mozkového nádoru
Operace nádoru mozku je běžně spojena s různými stupni předoperační intrakraniální hypertenze a edému okolního nádoru, vyvolaného patofyziologií nádoru. Při kraniotomii pro resekci mozkového nádoru má prvořadý význam udržení hemodynamické stability a intrakraniální homeostázy. Poruchy hemodynamiky nebo nepříznivý stres mohou aktivovat imunitní zánět nebo neuroendokrinní reakce a vést k nárůstu zánětlivých mediátorů a stresových hormonů, které se podílejí na sekundárních mozkových příhodách.
Nežádoucí fyziologické reakce způsobené intraoperační poruchou hemodynamiky nebo poškozením souvisejícím s chirurgickým zákrokem mohou vést k určitému sekundárnímu poranění mozku (jako je edém mozku nebo mozkové krvácení), zhoršující poškození mozkové tkáně a ovlivnění zotavení z anestezie, kognice a prognózy u pacientů.
Prevence sekundárního poranění mozku je klíčovým koncovým bodem pro zlepšení klinických výsledků u pacientů s gliomem podstupujících kraniotomii.
Agonisté alfa2-adrenoceptoru jsou již mnoho let široce používáni pro sedaci, analgezii a antisympatické účinky, ale definitivní důkazy o jejich potenciálním použití jako neuroprotektiv byly dosud omezeny na studie na zvířatech, přesto jsou zjištění nekonzistentní.
Bylo prokázáno, že dexmedetomidin (DEX) je nový agonista adrenergního receptoru a2 (a2-AR), který se může selektivně vázat na adrenergní receptor a1 a a2 a hraje dvojí roli tím, že omezuje aktivitu sympatického nervového systému a stimuluje vagus. nerv. Dexmedetomidin (DEX) také hraje důležitou roli při inhibici zánětlivých a neuroendokrinních reakcí. Pokusy na zvířatech ukázaly, že pravá musí mít neuroprotektivní účinek dexmedetomidinu. Nicméně účinek dexmedetomidinu na ochranu mozku při anestezii kraniotomické resekce gliomu nebyl popsán.
Cílem této studie tedy bylo prozkoumat účinek dexmedetomidinu na perioperační ochranu mozku, stejně jako cerebrální oxygenaci a metabolický stav s cílem poskytnout základ pro klinické racionální použití léků u pacientů podstupujících kraniotomickou resekci gliomu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Každý účastník obdrží standardní monitoring (EKG, SpO2, SBP, BIS, výdej moči, teplota). Podrobnější hemodynamické monitorování získá systém Edwards Lifesciences ClearSight (CO, CI, SV, SVI, SVV, SVR, SVRI).
TCI Propofol a Remifentanil budou prostředky volby pro úvod a udržení v anestezii a cisatrakurium bude použito pro neuromuskulární blokádu pro intubaci.
Bude zvolena ochranná mechanická ventilace (7 ml/kg tělesné hmotnosti) s dechovou frekvencí k dosažení PaCO2 35-40 mmHg. PEEP se změní na nejlepší poměr PaO2/FiO2 a FiO2 podle výběru bude 0,5.
Katetrizace radiální tepny bude aplikována pro přímé měření krevního tlaku a odběry arteriálních krevních plynů (budou měřeny pH, PaO2, PaCO2, HCO3, BE, osmolalita, kyselina mléčná, Hb, glukóza, Na a K).
Jugulární bulbus ipsilaterálně k místu kraniotomie bude katetrizován pro příjem vzorků krve pro analýzu krevních plynů. Budou měřeny nebo vypočteny následující oxygenační a metabolické parametry / deriváty: SjvO2, pH, PjvO2, PjvCO2, HCO3, BE, Osmolalita, Kyselina mléčná jv, Hb, Glukóza, Na, K, AjvDO2, AjvCO2, O2ERbr, eRQbr, AjvDL, a LOI.
Podávání dexmedetomidinu nebo normálního fyziologického roztoku (placeba) začne 10 minut po úvodu do anestezie a pokračuje po celou dobu chirurgického zákroku.
Fáze
- T0: 5 minut před podáním buď DEX nebo placeba
- T15: 10 minut po podání buď DEX nebo placeba
- T30: 30 minut po podání buď DEX nebo placeba
- T60: 60 minut po podání buď DEX nebo placeba
- T120: 120 minut po podání buď DEX nebo placeba
- T240: 240 minut po podání buď DEX nebo placeba
- Konec chirurgického zákroku Vzorky krve pro měření S-100b, NSE, kortizolu, TNF-a a IL-6 budou odebrány ve fázi T0, na konci operace a 24 hodin po podání buď DEX nebo placeba.
Neurokognitivní testování bude provedeno před operací, 1 týden a 1 měsíc později pomocí Karnofského Performance Status (KFS), Mini Mental State Exam (MMSE), Μontreal Cognitive Assessment (MoCA) a Addenbrooke's Cognitive Exam (ACE III).
Zaznamenává se také intraoperační spotřeba propofolu a remifentanilu
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Thessaloniki, Řecko, 54636
- Ahepa University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ASA-PS 1-3 (klasifikace fyzického stavu Americké společnosti anesteziologů)
- Plánováno pro elektivní nebo semielektivní kraniotomii pro resekci mozkového nádoru
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Historie kraniotomie na stejném místě
- Morbidní obezita
- Bloudící osoba před operací
- Předoperační srdeční frekvence (HR) < 45 tepů/min nebo AV blokáda druhého nebo třetího stupně
- Léčba a-methyldopou, klonidinem nebo jiným a2-adrenergním agonistou
- Těhotenství
- Selhání jater nebo ledvin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin 2 μg/ml bude podán jako bolus 1 mg/kg po dobu 10 minut s udržovací dávkou 0,8 μg/kg/h až do dokončení operace
|
Dexmedetomidin 2 μg/ml bude podáván jako bolus 1 mg/kg po dobu 10 minut s udržovací dávkou 0,8 μg/kg/h až do dokončení operace
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Fyziologický roztok
Podávání fyziologického roztoku (NaCl 0,9%) začne 10 minut po indukci anestezie a bude udržováno po celou dobu chirurgického zákroku.
|
Ekvivalentní dávky pro roztok obsahující 2 mcg/ml testovaného léčiva počítané pro bolus 1 mg/kg po dobu 10 minut s udržovací dávkou 0,8 μg/kg/h do dokončení operace
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny proteinu S-100b
Časové okno: Konec chirurgického výkonu a 24 hodin po operaci
|
Změny v S-100b (μg/l) po intravenózní infuzi ekvivalentních dávek dexmedetomidinu nebo placeba (normální fyziologický roztok)
|
Konec chirurgického výkonu a 24 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v NSE
Časové okno: Konec chirurgického výkonu a 24 hodin po operaci
|
Změny NSE (ng/ml) po intravenózní infuzi ekvivalentních dávek dexmedetomidinu nebo placeba (normální fyziologický roztok)
|
Konec chirurgického výkonu a 24 hodin po operaci
|
|
Změny sérového kortizolu
Časové okno: Konec chirurgického výkonu a 24 hodin po operaci
|
Změny hladin sérového kortizolu (μg/dl) po intravenózní infuzi ekvivalentních dávek dexmedetomidinu nebo placeba (normální fyziologický roztok)
|
Konec chirurgického výkonu a 24 hodin po operaci
|
|
Změny sérového TNF-a
Časové okno: Konec chirurgického výkonu a 24 hodin po operaci
|
Změny hladin TNF-a (pg/ml) v séru po intravenózní infuzi ekvivalentních dávek dexmedetomidinu nebo placeba (normální fyziologický roztok)
|
Konec chirurgického výkonu a 24 hodin po operaci
|
|
Změny sérového IL-6
Časové okno: Konec chirurgického výkonu a 24 hodin po operaci
|
Změny hladin sérového IL-6 (pg/ml) po intravenózní infuzi ekvivalentních dávek dexmedetomidinu nebo placeba (normální fyziologický roztok)
|
Konec chirurgického výkonu a 24 hodin po operaci
|
|
Změny v saturaci jugulárních žil kyslíkem
Časové okno: 10, 30, 60, 120, 240 minut po zahájení infuze testované látky a ukončení chirurgického zákroku
|
Změny v saturaci jugulární venózní kyslíkem (%) po intravenózní infuzi ekvivalentních dávek dexmedetomidinu nebo placeba (normální fyziologický roztok)
|
10, 30, 60, 120, 240 minut po zahájení infuze testované látky a ukončení chirurgického zákroku
|
|
Změny v arterio-jugulárním rozdílu kyslíku (AjvDO2)
Časové okno: 10, 30, 60, 120, 240 minut po zahájení infuze testované látky a ukončení chirurgického zákroku
|
Změny v arterio-jugulárním rozdílu kyslíku (AjvDO2 [ml/dl]) po intravenózní infuzi ekvivalentních dávek dexmedetomidinu nebo placeba (normální fyziologický roztok)
|
10, 30, 60, 120, 240 minut po zahájení infuze testované látky a ukončení chirurgického zákroku
|
|
Změny v arterio-jugulárním rozdílu oxidu uhličitého (AjvCO2)
Časové okno: 10, 30, 60, 120, 240 minut po zahájení infuze testované látky a ukončení chirurgického zákroku
|
Změny rozdílu arterio-jugulárního oxidu uhličitého (AjvCO2 [mmHg]) po intravenózní infuzi ekvivalentních dávek dexmedetomidinu nebo placeba (normální fyziologický roztok)
|
10, 30, 60, 120, 240 minut po zahájení infuze testované látky a ukončení chirurgického zákroku
|
|
Změny v poměru extrakce kyslíku v mozku (O2Erbr)
Časové okno: 10, 30, 60, 120, 240 minut po zahájení infuze testované látky a ukončení chirurgického zákroku
|
Změny poměru extrakce kyslíku v mozku (O2Erbr [%]) po intravenózní infuzi ekvivalentních dávek dexmedetomidinu nebo placeba (normální fyziologický roztok)
|
10, 30, 60, 120, 240 minut po zahájení infuze testované látky a ukončení chirurgického zákroku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v Mini-Mental State Exam (MMSE)
Časové okno: 1 týden a 1 měsíc po ukončení chirurgického výkonu
|
Změny v Mini-Mental State Exam (MMSE) po intravenózní infuzi ekvivalentních dávek dexmedetomidinu nebo placeba (normální fyziologický roztok)
|
1 týden a 1 měsíc po ukončení chirurgického výkonu
|
|
Změny v Μontreal Cognitive Assessment (MoCA)
Časové okno: 1 týden a 1 měsíc po ukončení chirurgického výkonu
|
Změny v Μontreal Cognitive Assessment (MoCA) po intravenózní infuzi ekvivalentních dávek dexmedetomidinu nebo placeba (normální fyziologický roztok)
|
1 týden a 1 měsíc po ukončení chirurgického výkonu
|
|
Změny v Addenbrookeově kognitivní zkoušce (ACE III)
Časové okno: 1 týden a 1 měsíc po ukončení chirurgického výkonu
|
Změny v Addenbrookeově kognitivním vyšetření (ACE III) po intravenózní infuzi ekvivalentních dávek dexmedetomidinu nebo placeba (normální fyziologický roztok)
|
1 týden a 1 měsíc po ukončení chirurgického výkonu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Georgia Tsaousi, Professor, Aristotle University Of Thessaloniki
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Zánět
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Novotvary nervového systému
- Novotvary centrálního nervového systému
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Neurozánětlivá onemocnění
- Hypoxie
- Novotvary mozku
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Farmaceutické přípravky
- Azoly
- Imidazoly
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Krystaloidní roztoky
- Izotonická řešení
- Řešení
- Sloučeniny sodíku
- Chloridy
- Kyselina chlorovodíková
- Dexmedetomidin
- Solný roztok
- Chlorid sodný
Další identifikační čísla studie
- DexProB
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .