Effet de la dexmédétomidine sur l'homéostasie cérébrale et les résultats neurocognitifs
Effet de la dexmédétomidine sur l'homéostasie cérébrale et les résultats neurocognitifs des patients subissant une exclusion de tumeur cérébrale
La chirurgie des tumeurs cérébrales est généralement associée à différents degrés d'hypertension intracrânienne préopératoire et à un œdème tumoral environnant, provoqués par la physiopathologie sous-jacente de la tumeur. Au cours de la craniotomie pour la résection d'une tumeur cérébrale, le maintien de la stabilité hémodynamique et de l'homéostasie intracrânienne est d'une importance primordiale. Une hémodynamique désordonnée ou un stress indésirable peuvent activer l'inflammation immunitaire ou les réponses neuroendocrines et entraîner une poussée de médiateurs inflammatoires et d'hormones de stress, qui sont impliquées dans les atteintes cérébrales secondaires.
Des réactions physiologiques indésirables causées par des troubles hémodynamiques peropératoires ou des dommages liés à la chirurgie peuvent entraîner des lésions cérébrales secondaires (telles qu'un œdème cérébral ou une hémorragie cérébrale), aggravant les dommages aux tissus cérébraux et affectant la récupération après l'anesthésie, la cognition et le pronostic chez les patients.
La prévention des lésions cérébrales secondaires est un critère clé pour améliorer les résultats cliniques chez les patients atteints de gliome subissant une craniotomie.
Les agonistes des récepteurs alpha2-adrénergiques sont largement utilisés pour la sédation, l'analgésie et les actions anti-sympathiques depuis de nombreuses années, mais les preuves définitives de leur utilisation potentielle en tant que neuroprotecteurs ont jusqu'à présent été confinées aux études animales, mais les résultats sont incohérents.
Il a été démontré que la dexmédétomidine (DEX) est un nouvel agoniste des récepteurs adrénergiques de type a2 (a2-AR), qui peut se lier sélectivement aux récepteurs a1 et a2 adrénergiques et jouer un double rôle en limitant l'activité du système nerveux sympathique et en stimulant le nerf vague. nerf. La dexmédétomidine (DEX) joue également un rôle important dans l'inhibition des réponses inflammatoires et neuroendocrines. Des expérimentations animales ont montré que le droit devait avoir un effet neuro-protecteur de la dexmédétomidine. Cependant, l'effet protecteur du cerveau de la dexmédétomidine dans l'anesthésie de la résection par craniotomie d'un gliome n'a pas été rapporté.
Ainsi, le but de cette étude était d'explorer l'effet de la dexmédétomidine sur la protection cérébrale périopératoire, ainsi que sur l'oxygénation cérébrale et l'état métabolique visant à fournir une base pour l'utilisation clinique rationnelle des médicaments chez les patients subissant une résection craniotomie d'un gliome.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Chaque participant recevra un suivi standard (ECG, SpO2, SBP, BIS, débit urinaire, température). Une surveillance hémodynamique plus détaillée sera obtenue par le système Edwards Lifesciences ClearSight (CO, CI, SV, SVI, SVV, SVR, SVRI).
Le TCI Propofol et le Rémifentanil seront les agents de choix pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie et le cisatracurium sera utilisé pour le blocage neuromusculaire pour l'intubation.
Une ventilation mécanique protectrice sera choisie (7ml/kg IBW) avec une fréquence respiratoire pour obtenir une PaCO2 de 35-40 mmHg. La PEP sera modifiée pour le meilleur rapport PaO2/FiO2 et la FiO2 choisie sera de 0,5.
Le cathétérisme de l'artère radiale sera appliqué pour la mesure directe de la pression artérielle et l'échantillonnage des gaz sanguins artériels (pH, PaO2, PaCO2, HCO3, BE, osmolalité, acide lactique, Hb, glucose, Na et K seront mesurés).
Le bulbe jugulaire ipsilatéral au site de craniotomie sera cathétérisé pour recevoir des échantillons de sang pour l'analyse des gaz sanguins. Les paramètres / dérivés d'oxygénation et métaboliques suivants seront mesurés ou calculés : SjvO2, pH, PjvO2, PjvCO2, HCO3, BE, Osmolalité, Acide lactique jv, Hb, Glucose, Na, K, AjvDO2, AjvCO2, O2ERbr, eRQbr, AjvDL, et LOI.
L'administration de dexmédétomidine ou de solution saline normale (placebo) commencera 10 minutes après l'induction de l'anesthésie et sera maintenue tout au long de l'intervention chirurgicale.
Étapes
- T0 : 5 minutes avant l'administration de DEX ou de placebo
- T15 : 10 minutes après l'administration de DEX ou de placebo
- T30 : 30 minutes après l'administration de DEX ou de placebo
- T60 : 60 minutes après l'administration de DEX ou de placebo
- T120 : 120 minutes après l'administration de DEX ou de placebo
- T240 : 240 minutes après l'administration de DEX ou de placebo
- Fin de l'intervention chirurgicale Des échantillons de sang pour mesurer S-100b, NSE, cortisol, TNF-a et IL-6 seront obtenus aux phases T0, en fin d'intervention chirurgicale et 24 heures après l'administration de DEX ou de placebo.
Des tests neurocognitifs seront effectués avant la chirurgie, 1 semaine et 1 mois plus tard à l'aide du statut de performance de Karnofsky (KFS), du mini-examen de l'état mental (MMSE), de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) et de l'examen cognitif d'Addenbrooke (ACE III).
La consommation peropératoire de propofol et de rémifentanil sera également enregistrée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Thessaloniki, Grèce, 54636
- Ahepa University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- ASA-PS 1-3 (classification de l'état physique de l'American Society of Anesthesiologists)
- Prévu pour une craniotomie élective ou semi-élective pour la résection d'une tumeur cérébrale
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Antécédents de craniotomie au même site
- Obésité morbide
- Personne délirant avant la chirurgie
- Fréquence cardiaque (FC) préopératoire < 45 battements/min ou bloc AV du deuxième ou du troisième degré
- Traitement par a-méthyldopa, clonidine ou autre agoniste a2-adrénergique
- Grossesse
- Insuffisance hépatique ou rénale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Dexmédétomidine
La dexmédétomidine 2 μg/ml sera administrée en bolus de 1 mg/kg pendant 10 minutes avec une dose d'entretien de 0,8 μg/kg/h jusqu'à la fin de la chirurgie
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La dexmédétomidine 2 μg/ml sera administrée sous forme de bolus de 1 mg/kg pendant 10 minutes avec une dose d'entretien de 0,8 μg/kg/h jusqu'à la fin de l'intervention chirurgicale
Autres noms:
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Comparateur placebo: Sérum physiologique
L'administration de sérum physiologique (NaCl 0,9 %) débutera 10 minutes après l'induction de l'anesthésie et sera maintenue tout au long de l'intervention chirurgicale.
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Doses équivalentes pour une solution contenant 2 mcg/ml du médicament testé en calculant un bolus de 1 mg/kg pendant 10 minutes avec une dose d'entretien de 0,8 μg/kg/h jusqu'à la fin de la chirurgie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la protéine S-100b
Délai: Fin de l'intervention chirurgicale et 24 heures postopératoires
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Altérations du S-100b (μg/L) après perfusion intraveineuse de doses équivalentes de dexmédétomidine ou de placebo (solution saline normale)
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Fin de l'intervention chirurgicale et 24 heures postopératoires
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements en SNG
Délai: Fin de l'intervention chirurgicale et 24 heures postopératoires
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Altérations de la NSE (ng/ml) après perfusion intraveineuse de doses équivalentes de dexmédétomidine ou de placebo (solution saline normale)
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Fin de l'intervention chirurgicale et 24 heures postopératoires
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Modifications du cortisol sérique
Délai: Fin de l'intervention chirurgicale et 24 heures postopératoires
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Altérations des taux sériques de cortisol (μg/dl) après perfusion intraveineuse de doses équivalentes de dexmédétomidine ou de placebo (solution saline normale)
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Fin de l'intervention chirurgicale et 24 heures postopératoires
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Modifications du TNF-a sérique
Délai: Fin de l'intervention chirurgicale et 24 heures postopératoires
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Altérations des taux sériques de TNF-a (pg/ml) après perfusion intraveineuse de doses équivalentes de dexmédétomidine ou de placebo (solution saline normale)
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Fin de l'intervention chirurgicale et 24 heures postopératoires
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Modifications de l'IL-6 sérique
Délai: Fin de l'intervention chirurgicale et 24 heures postopératoires
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Altérations des taux sériques d'IL-6 (pg/ml) après perfusion intraveineuse de doses équivalentes de dexmédétomidine ou de placebo (solution saline normale)
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Fin de l'intervention chirurgicale et 24 heures postopératoires
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Modifications de la saturation en oxygène de la veine jugulaire
Délai: 10, 30, 60, 120, 240 minutes après le début de la perfusion de l'agent testé et la fin de l'intervention chirurgicale
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Altérations de la saturation en oxygène de la veine jugulaire (%), après perfusion intraveineuse de doses équivalentes de dexmédétomidine ou de placebo (solution saline normale)
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10, 30, 60, 120, 240 minutes après le début de la perfusion de l'agent testé et la fin de l'intervention chirurgicale
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Modifications de la différence d'oxygène artério-jugulaire (AjvDO2)
Délai: 10, 30, 60, 120, 240 minutes après le début de la perfusion de l'agent testé et la fin de l'intervention chirurgicale
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Altérations de la différence d'oxygène artério-jugulaire (AjvDO2 [ml/dl]), après perfusion intraveineuse de doses équivalentes de dexmédétomidine ou de placebo (solution saline normale)
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10, 30, 60, 120, 240 minutes après le début de la perfusion de l'agent testé et la fin de l'intervention chirurgicale
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Modifications de la différence de dioxyde de carbone artério-jugulaire (AjvCO2)
Délai: 10, 30, 60, 120, 240 minutes après le début de la perfusion de l'agent testé et la fin de l'intervention chirurgicale
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Altérations de la différence de dioxyde de carbone artério-jugulaire (AjvCO2 [mmHg]), après perfusion intraveineuse de doses équivalentes de dexmédétomidine ou de placebo (solution saline normale)
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10, 30, 60, 120, 240 minutes après le début de la perfusion de l'agent testé et la fin de l'intervention chirurgicale
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Modifications du taux d'extraction de l'oxygène du cerveau (O2Erbr)
Délai: 10, 30, 60, 120, 240 minutes après le début de la perfusion de l'agent testé et la fin de l'intervention chirurgicale
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Altérations du rapport d'extraction d'oxygène cérébral (O2Erbr [%]), après perfusion intraveineuse de doses équivalentes de dexmédétomidine ou de placebo (solution saline normale)
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10, 30, 60, 120, 240 minutes après le début de la perfusion de l'agent testé et la fin de l'intervention chirurgicale
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans le mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: 1 semaine et 1 mois après la fin de l'intervention chirurgicale
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Altérations du mini-examen de l'état mental (MMSE) après perfusion intraveineuse de doses équivalentes de dexmédétomidine ou de placebo (solution saline normale)
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1 semaine et 1 mois après la fin de l'intervention chirurgicale
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Changements dans l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: 1 semaine et 1 mois après la fin de l'intervention chirurgicale
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Altérations de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) après une perfusion intraveineuse de doses équivalentes de dexmédétomidine ou de placebo (solution saline normale)
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1 semaine et 1 mois après la fin de l'intervention chirurgicale
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Changements dans l'examen cognitif d'Addenbrooke (ACE III)
Délai: 1 semaine et 1 mois après la fin de l'intervention chirurgicale
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Altérations de l'examen cognitif d'Addenbrooke (ACE III) après perfusion intraveineuse de doses équivalentes de dexmédétomidine ou de placebo (solution saline normale)
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1 semaine et 1 mois après la fin de l'intervention chirurgicale
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Georgia Tsaousi, Professor, Aristotle University Of Thessaloniki
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Inflammation
- Signes et symptômes respiratoires
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Maladies neuroinflammatoires
- Hypoxie
- Tumeurs cérébrales
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Préparations pharmaceutiques
- Azoles
- Imidazoles
- Produits chimiques inorganiques
- Composés de chlore
- Solutions cristalloïdes
- Solutions isotoniques
- Solutions
- Composés de sodium
- Chlorures
- Acide chlorhydrique
- Dexmédétomidine
- Solution saline
- Chlorure de sodium
Autres numéros d'identification d'étude
- DexProB
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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